Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von Eltrombopag bei pädiatrischen Patienten mit Thrombozytopenie aufgrund chronischer idiopathischer thrombozytopenischer Purpura (ITP) (PETIT)

Einschlusskriterien:

• Probanden zwischen 1 Jahr und <18 Jahren am ersten Tag.
• Schriftliche Einverständniserklärung des Vormunds des Probanden und begleitende Einverständniserklärung des Probanden (für Kinder über 6 Jahre).
• Bestätigte Diagnose einer chronischen ITP gemäß den Richtlinien der American Society of Hematology / British Committee for Standards in Hematology (ASH/BCSH) [George, 1996; BCSH, 2003]. Darüber hinaus sollte ein peripherer Blutausstrich oder eine Knochenmarkuntersuchung die Diagnose einer ITP stützen, ohne dass Hinweise auf andere Ursachen der Thrombozytopenie vorliegen.
• Probanden, die refraktär sind oder nach mindestens einer vorherigen ITP-Therapie einen Rückfall erlitten haben oder aus medizinischen Gründen nicht für andere Behandlungen in Frage kommen.
• Tag 1 (oder innerhalb von 48 Stunden davor) Thrombozytenzahl <30 Gi/L.
• Die vorherige ITP-Therapie mit Immunglobulinen (IVIg und Anti-D) muss mindestens 2 Wochen vor Tag 1 abgeschlossen sein oder eindeutig wirkungslos gewesen sein.
• Personen, die gleichzeitig mit ITP-Medikamenten behandelt werden (z. B. Kortikosteroide oder Azathioprin) müssen eine Dosis erhalten, die mindestens 4 Wochen vor Tag 1 stabil war.
• Die vorherige Behandlung der ITP mit Splenektomie, Rituximab und Cyclophosphamid muss mindestens 4 Wochen vor Tag 1 abgeschlossen sein oder offensichtlich wirkungslos gewesen sein.
• Die Prothrombinzeit (PT/INR) und die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) der Probanden müssen innerhalb von 80 bis 120 % des Normalbereichs liegen.
• Die Probanden müssen ein vollständiges Blutbild (CBC) haben, das nicht auf eine andere hämatologische Störung hindeutet.
• Die folgenden klinischen Chemikalien für die Probanden DÜRFEN die Obergrenze des normalen (ULN) Referenzbereichs NICHT um mehr als 20 % überschreiten: Kreatinin, Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST), Gesamtbilirubin und alkalische Phosphatase. Darüber hinaus darf das Gesamtalbumin nicht mehr als 10 % unter der unteren Normgrenze (LLN) liegen.
• Für Personen im gebärfähigen Alter (nach der Menarche): Die Person darf nicht sexuell aktiv sein oder eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden (in der Tabelle dokumentiert). Weibliche Probanden (oder weibliche Partner männlicher Probanden) müssen zwei Wochen vor der Verabreichung der Studienmedikation, während der gesamten Studie und 28 Tage nach Abschluss eine der folgenden hochwirksamen Verhütungsmethoden anwenden (d. h. Pearl-Index <1,0 %). vorzeitiger Studienabbruch:
• Vollständiger Verzicht auf Geschlechtsverkehr;
• Intrauterinpessar (IUP);
• Zwei Formen der Barriere-Kontrazeption (Zwerchfell plus Spermizid und für Männer Kondom plus Spermizid);
• Systemische Kontrazeptiva (kombiniert oder nur Progesteron).

Ausschlusskriterien:

• Jede klinisch relevante Anomalie außer ITP, die bei der Screening-Untersuchung festgestellt wurde, oder jeder andere medizinische Zustand oder Umstand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht oder eine andere primäre Diagnose nahelegt (z. B. Thrombozytopenie ist Folge einer anderen Krankheit).
• Gleichzeitige oder frühere bösartige Erkrankung, einschließlich myeloproliferativer Störung.
• Probanden, die für eine Fortsetzung ihrer aktuellen Therapie für mindestens 7 weitere Wochen nicht geeignet sind.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Tag 1.
• Vorgeschichte einer Anomalie der Thrombozytenagglutination, die eine zuverlässige Messung der Thrombozytenzahl verhindert.
• Diagnose einer sekundären Immunthrombozytopenie, einschließlich solcher mit Labor- oder klinischen Anzeichen einer HIV-Infektion, eines Anti-Phospholipid-Antikörper-Syndroms, einer chronischen Hepatitis-B-Infektion, einer Hepatitis-C-Virusinfektion oder jeglichen Anzeichen einer aktiven Hepatitis zum Zeitpunkt des Probanden-Screenings.
• Patient mit Evans-Syndrom (Autoimmunthrombozytopenie und Autoimmunhämolyse).
• Personen mit bekannter erblicher Thrombozytopenie (z. B. MYH-9-Störungen)
• Probanden, die innerhalb von 2 Wochen nach Tag 1 an mehr als drei aufeinanderfolgenden Tagen mit Arzneimitteln behandelt wurden, die die Thrombozytenfunktion beeinflussen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Aspirin, Clopidogrel und/oder NSAIDs) oder Antikoagulanzien.
• Probanden, die zuvor Eltrombopag oder einen anderen Thrombopoietin-Rezeptor-Agonisten erhalten haben.
• Bei weiblichen Probanden, die den Menarche-Status erreicht haben, die Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, eine Blut- oder Urinprobe für einen Schwangerschaftstest abzugeben.
• Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen.