Étude d'efficacité et d'innocuité d'eltrombopag chez des patients pédiatriques atteints de thrombocytopénie due au purpura thrombocytopénique idiopathique chronique (PTI) (PETIT)

Critère d'intégration:

• Sujets âgés de 1 an à moins de 18 ans au jour 1.
• Consentement éclairé écrit du tuteur du sujet et consentement éclairé du sujet (pour les enfants de plus de 6 ans).
• Diagnostic confirmé de PTI chronique, selon les directives de l'American Society of Hematology / British Committee for Standards in Hematology (ASH/BCSH) [George, 1996; BCSH, 2003]. De plus, un frottis sanguin périphérique ou un examen de la moelle osseuse devrait étayer le diagnostic de PTI sans preuve d'autres causes de thrombocytopénie.
• Sujets réfractaires ou ayant rechuté après au moins un traitement ITP antérieur ou non éligibles, pour une raison médicale, à d'autres traitements.
• Jour 1 (ou dans les 48 heures qui précèdent) Numération plaquettaire < 30 Gi/L.
• Le traitement antérieur du PTI avec des immunoglobulines (IgIV et anti-D) doit avoir été terminé au moins 2 semaines avant le jour 1 ou avoir été clairement inefficace.
• Les sujets traités avec des médicaments ITP concomitants (par ex. corticostéroïdes ou azathioprine) doit recevoir une dose stable depuis au moins 4 semaines avant le jour 1.
• Le traitement antérieur du PTI avec splénectomie, rituximab et cyclophosphamide doit avoir été terminé au moins 4 semaines avant le jour 1 ou avoir été clairement inefficace.
• Les sujets doivent avoir un temps de prothrombine (PT/INR) et un temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) compris entre 80 et 120 % de la plage normale.
• Les sujets doivent avoir une numération globulaire complète (CBC) non évocatrice d'un autre trouble hématologique.
• Les chimies cliniques suivantes pour les sujets NE DOIVENT PAS dépasser la limite supérieure de la plage de référence normale (LSN) de plus de 20 % : créatinine, alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST), bilirubine totale et phosphatase alcaline. De plus, l'albumine totale ne doit pas être inférieure à la limite inférieure de la normale (LLN) de plus de 10 %.
• Pour les sujets en âge de procréer (après la ménarche) : le sujet ne doit pas être sexuellement actif ou pratique une méthode de contraception acceptable (documentée dans le tableau). Les sujets féminins (ou partenaires féminins de sujets masculins) doivent utiliser l'une des méthodes de contraception hautement efficaces suivantes (c. arrêt prématuré de l'étude :
• Abstinence complète de rapports sexuels;
• Dispositif intra-utérin (DIU);
• Deux formes de contraception barrière (diaphragme plus spermicide, et pour les hommes préservatif plus spermicide);
• Contraceptifs systémiques (combinés ou progestérone seule).

Critère d'exclusion:

• Toute anomalie cliniquement pertinente, autre que le PTI, identifiée lors de l'examen de dépistage ou toute autre condition ou circonstance médicale qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à participer à l'étude ou suggère un autre diagnostic principal (par ex. thrombocytopénie est secondaire à une autre maladie).
• Maladie maligne concomitante ou passée, y compris trouble myéloprolifératif.
• Sujets qui ne sont pas aptes à poursuivre leur traitement actuel pendant au moins 7 semaines supplémentaires supplémentaires.
• Traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) précédant le jour 1.
• Antécédents d'anomalie d'agglutination plaquettaire qui empêche une mesure fiable de la numération plaquettaire.
• Diagnostic de thrombocytopénie immunitaire secondaire, y compris ceux avec des preuves de laboratoire ou cliniques d'infection par le VIH, le syndrome des anticorps anti-phospholipides, l'infection chronique par l'hépatite B, l'infection par le virus de l'hépatite C ou toute preuve d'hépatite active au moment du dépistage du sujet.
• Sujet atteint du syndrome d'Evans (thrombocytopénie auto-immune et hémolyse auto-immune).
• Sujets présentant une thrombocytopénie héréditaire connue (par ex. troubles MYH-9)
• - Sujets traités avec des médicaments qui affectent la fonction plaquettaire (y compris, mais sans s'y limiter, l'aspirine, le clopidogrel et/ou les AINS) ou des anticoagulants pendant > 3 jours consécutifs dans les 2 semaines suivant le jour 1.
• Sujets ayant déjà reçu de l'eltrombopag ou tout autre agoniste des récepteurs de la thrombopoïétine.
• Pour les sujets féminins qui ont atteint l'état menstruel, une incapacité ou une réticence à fournir un échantillon de sang ou d'urine pour les tests de grossesse.
• Sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent.