Mobilização de Células Progenitoras da Medula Óssea em Diabetes (GCSF-DM)

O diabetes mellitus está associado a uma redução significativa das células progenitoras circulantes (CPCs). Os CPCs são definidos pela expressão de superfície do antígeno de células-tronco CD34 e/ou CD133. Essas células incluem células progenitoras endoteliais (EPCs), que estão envolvidas na homeostase e reparo cardiovascular. As EPCs são caracterizadas pela co-expressão de antígenos endoteliais, como KDR.

Uma redução de CPCs em pacientes metabólicos está associada a um risco aumentado de desfechos cardiovasculares adversos futuros, como infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, revascularização, etc. Portanto, formas de estimular ativamente um aumento dos níveis de CPC no diabetes são ativamente buscadas. De fato, existem várias drogas que estimulam CPCs ou EPCs, mas não está totalmente claro se elas também são ativas em pacientes diabéticos.

Os mecanismos responsáveis ​​pela redução do CPC no diabetes incluem mobilização defeituosa da medula óssea, redução da sobrevida e aumento do retorno fora da corrente sanguínea. Estudos experimentais em animais e dados preliminares em humanos indicam que um defeito na medula óssea está causalmente relacionado ao baixo nível de CPC no diabetes.

Nossos dados anteriores em ratos indicam que o diabetes reduz a responsividade da medula óssea ao G-CSF em termos de mobilização de células progenitoras c-kit+/Sca-1+.

Há também alguma evidência experimental em ratos diabéticos tipo 2 de que uma forma específica de neuropatia autonômica prejudica a mobilização da medula óssea de células progenitoras.

No presente estudo, objetivamos investigar a responsividade da medula óssea à mobilização farmacológica de CPC em pacientes diabéticos em comparação com indivíduos não diabéticos.

Indivíduos diabéticos e controles serão administrados com uma única dose de fator estimulador de colônia de granulócitos (G-CSF) e as células progenitoras serão quantificadas antes e 24 horas após a administração de G-CSF. As células progenitoras serão analisadas por citometria de fluxo com base na expressão de CD34, CD133 e KDR.

A variação percentual média de CPCs e EPCs será comparada em pacientes diabéticos versus não diabéticos para entender se o diabetes está ou não associado a uma mobilização defeituosa significativa de células progenitoras.

Como objetivo secundário, os pacientes diabéticos serão divididos entre aqueles com e sem neuropatia autonômica diabética (NAD) para entender se a DAN modula a responsividade da medula óssea ao G-CSF.