Luuytimen progenitorisolujen mobilisaatio diabeteksessa (GCSF-DM)

Diabetes mellitukseen liittyy verenkierron progenitorisolujen (CPC) merkittävä väheneminen. CPC:t määritellään kantasoluantigeenin CD34 ja/tai CD133 pintaekspression perusteella. Näihin soluihin kuuluvat endoteeliprogenitorisolut (EPC), jotka osallistuvat kardiovaskulaariseen homeostaasiin ja korjaamiseen. EPC:ille on tunnusomaista endoteeliantigeenin (antigeenien), kuten KDR:n, yhteisilmentyminen.

CPC-arvojen lasku metabolisilla potilailla liittyy lisääntyneeseen riskiin tulevista haitallisista kardiovaskulaarisista seurauksista, kuten sydäninfarktista, aivohalvauksesta, revaskularisaatiosta jne. Siksi aktiivisesti etsitään tapoja stimuloida CPC-tasojen nousua diabeteksessa. On todellakin useita lääkkeitä, jotka stimuloivat CPC- tai EPC-arvoja, mutta ei ole täysin selvää, ovatko ne aktiivisia myös diabeetikoilla.

Mekanismeja, jotka selittävät CPC:n vähenemisen diabeteksessa, ovat viallinen luuytimen mobilisaatio, vähentynyt eloonjääminen ja lisääntynyt kotiutuminen verenkierron ulkopuolelle. Kokeelliset eläintutkimukset ja alustavat tiedot ihmisillä osoittavat, että luuydinvika on syy-yhteydessä diabeteksen alhaiseen CPC-tasoon.

Aiemmat tietomme rotista osoittavat, että diabetes vähentää luuytimen vastetta G-CSF:lle c-kit+/Sca-1+-kantasolujen mobilisaatiossa.

Tyypin 2 diabeettisilla rotilla on myös kokeellisia todisteita siitä, että tietty autonomisen neuropatian muoto heikentää progenitorisolujen luuytimen mobilisaatiota.

Tässä tutkimuksessa pyrimme tutkimaan luuytimen vastetta CPC:n farmakologiseen mobilisaatioon diabeettisilla potilailla verrattuna ei-diabeettisiin koehenkilöihin.

Diabeetikoille ja kontrollihenkilöille annetaan yksi annos granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) ja progenitorisolut kvantifioidaan ennen G-CSF:n antamista ja 24 tuntia sen jälkeen. Progenitorisolut analysoidaan virtaussytometrialla CD34:n, CD133:n ja KDR:n ilmentymisen perusteella.

CPC- ja EPC-arvojen keskimääräistä prosentuaalista vaihtelua verrataan diabeetikoilla ja ei-diabeettisilla potilailla, jotta saataisiin selville, liittyykö diabetes progenitorisolujen merkittävään puutteelliseen mobilisaatioon vai ei.

Toissijaisena tavoitteena on, että diabeetikot jaetaan potilaisiin, joilla on diabeettinen autonominen neuropatia (DAN) ja joilla ei ole diabeettista autonomista neuropatiaa (DAN), jotta voidaan ymmärtää, muuttaako DAN luuytimen vastetta G-CSF:lle.