Mobilizacja komórek progenitorowych szpiku kostnego w cukrzycy (GCSF-DM)

Cukrzyca jest związana ze znaczną redukcją krążących komórek progenitorowych (CPC). CPC są definiowane przez ekspresję powierzchniową antygenu komórki macierzystej CD34 i/lub CD133. Komórki te obejmują komórki progenitorowe śródbłonka (EPC), które biorą udział w homeostazie i naprawie układu sercowo-naczyniowego. EPC charakteryzują się koekspresją antygenu (ów) śródbłonka, takiego jak KDR.

Zmniejszenie CPC u pacjentów metabolicznych wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia w przyszłości niekorzystnych zdarzeń sercowo-naczyniowych, takich jak zawał mięśnia sercowego, udar mózgu, rewaskularyzacja itp. Dlatego aktywnie poszukuje się sposobów aktywnego stymulowania wzrostu poziomu CPC w cukrzycy. Rzeczywiście, istnieje kilka leków, które stymulują CPC lub EPC, ale nie jest do końca jasne, czy są one aktywne również u pacjentów z cukrzycą.

Mechanizmy, które odpowiadają za zmniejszenie CPC w cukrzycy, obejmują wadliwą mobilizację szpiku kostnego, zmniejszoną przeżywalność i zwiększone zasiedlanie poza krwioobiegiem. Eksperymentalne badania na zwierzętach i wstępne dane na ludziach wskazują, że defekt szpiku kostnego jest przyczynowo związany z niskim poziomem CPC w cukrzycy.

Nasze wcześniejsze dane na szczurach wskazują, że cukrzyca zmniejsza reakcję szpiku kostnego na G-CSF pod względem mobilizacji komórek progenitorowych c-kit + / Sca-1 +.

Istnieją również pewne eksperymentalne dowody na szczurach z cukrzycą typu 2, że specyficzna postać neuropatii autonomicznej upośledza mobilizację komórek progenitorowych w szpiku kostnym.

Celem niniejszego badania jest zbadanie odpowiedzi szpiku kostnego na farmakologiczną mobilizację CPC u pacjentów z cukrzycą w porównaniu z osobami bez cukrzycy.

Osobnikom z cukrzycą i osobnikom kontrolnym zostanie podana pojedyncza dawka czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), a komórki progenitorowe będą oznaczane ilościowo przed i 24 godziny po podaniu G-CSF. Komórki progenitorowe będą analizowane metodą cytometrii przepływowej na podstawie ekspresji CD34, CD133 i KDR.

Średnia zmienność procentowa CPC i EPC zostanie porównana u pacjentów z cukrzycą i bez cukrzycy, aby zrozumieć, czy cukrzyca jest związana ze znaczną wadliwą mobilizacją komórek progenitorowych.

Jako cel drugorzędny, pacjenci z cukrzycą zostaną podzieleni na tych z cukrzycową neuropatią autonomiczną (DAN) i bez niej, aby zrozumieć, czy DAN moduluje reakcję szpiku kostnego na G-CSF.