Terapia gênica mediada por lentivírus de pacientes com anemia de Fanconi subtipo A (FANCOLEN-1)
20 de março de 2024 atualizado por: Julian Sevilla, Hospital Infantil Universitario Niño Jesús, Madrid, Spain
Ensaio Clínico Fase I/II para Avaliar a Segurança e Eficácia da Infusão de Células CD34+ Autólogas Transduzidas com um Vetor Lentiviral Portador do Gene FANCA em Pacientes com FA Subtipo A (FANCOLEN-1)
Este é um ensaio clínico aberto de Fase I/II para avaliar a segurança e a eficácia de um procedimento de terapia gênica hematopoiética com um medicamento órfão constituído por um vetor lentiviral portador do gene FANCA para pacientes com Anemia de Fanconi do Subtipo A.
Células CD34+ derivadas de medula óssea e/ou sangue periférico mobilizado (fresco e/ou criopreservado) de pacientes com Fanconi subtipo A (FA-A), serão transduzidas ex vivo com um vetor lentiviral portador do gene FANCA (medicamento órfão). Após a transdução as células serão inoculadas nos pacientes a fim de restabelecer sua hematopoiese com células-tronco corrigidas geneticamente.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
- Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
- Procedimento: Administração IV de células-tronco/progenitoras hematopoiéticas geneticamente modificadas (HSPCs)
- Biológico: Células-tronco/progenitoras hematopoiéticas geneticamente modificadas
- Biológico: Filgrastim
- Medicamento: Plerixafor
- Procedimento: Aspiração de Medula Óssea
Descrição detalhada
O principal objetivo deste ensaio clínico aberto de Fase I/II é avaliar a segurança e a eficácia terapêutica de um procedimento de terapia gênica hematopoiética com um medicamento órfão constituído por um vetor lentiviral portador do gene FANCA para pacientes com Anemia de Fanconi Subtipo A.
A droga a ser administrada aos pacientes consiste no produto celular resultante da transdução de células CD34+ autólogas com o vetor lentiviral terapêutico PGK-FANCA.Wpre*.
A dose de células a infundir nos doentes será a obtida a partir do processo de transdução entre 3x10^5 e 4x10^6 células CD34+/kg de peso corporal do doente.
As células serão infundidas por via intravenosa em dose única, após concluído o processo de transdução.
Período de seguimento: 3 anos após a infusão das células transduzidas. No entanto, os pacientes serão monitorados fora do ensaio clínico durante um período de 10 anos.
O acompanhamento das células transduzidas enxertadas será realizado em amostras de sangue periférico e medula óssea.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
9
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Vall D'Hebron
-
Madrid, Espanha, 28009
- Hospital Infantil del Niño Jesus
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 ano a 21 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com diagnóstico de Anemia de Fanconi complementação grupo A (FA-A)
- Idade mínima 1 ano
- Idade máxima 21 anos
- Índice de Lansky > 60%.
- Consentimento informado de acordo com as normas legais vigentes.
- Número de células a serem transduzidas: Pelo menos 3x10^5 CD34+ purificado / kg de peso corporal.
- Resultado negativo no teste de gravidez na urina na consulta inicial para mulheres em idade fértil, que devem se comprometer a usar um método contraceptivo eficaz durante o período de participação no estudo.
Critério de exclusão:
- Pacientes com um doador familiar idêntico ao antígeno leucocitário humano (HLA).
- Evidência de síndrome mielodisplásica ou leucemia, ou anormalidades citogenéticas predizendo o mesmo em aspirados de medula óssea. Neste caso, serão considerados válidos os estudos realizados dois meses antes da entrada do paciente no ensaio clínico.
- Evidência de que o paciente a ser infundido apresenta sinais de mosaicismo somático, com melhora hematológica.
- Qualquer doença ou processo concomitante que, na opinião do investigador, incapacite o sujeito para sua participação no estudo.
- Deficiência sensorial ou motora pré-existente> = grau 2 de acordo com os critérios do National Cancer Institute (NCl).
- Mulheres grávidas ou lactantes.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Células CD34+ autólogas transduzidas com PGK-FANCA-Wpre *
Células CD34+ de pacientes com Fanconi subtipo A (FA-A) transduzidas ex vivo com vetor lentiviral portador do gene FANCA, PGK-FANCA-Wpre*O produto a ser infundido consiste em uma suspensão de células CD34^+ transduzidas.
|
Estudos correlativos
Submeter-se à infusão de terapia com células progenitoras hematopoiéticas geneticamente modificadas
Outros nomes:
Administrado por via subcutânea (SC)
Outros nomes:
Dado SC
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE v4.0
Prazo: Até 3 anos após a infusão de células transduzidas
|
Todos os eventos adversos serão registrados por 3 anos a partir da infusão de células transduzidas
|
Até 3 anos após a infusão de células transduzidas
|
|
Proporção de pacientes com pelo menos 0,1 cópia do vetor terapêutico por medula óssea nucleada ou células do sangue periférico dois anos após a infusão.
Prazo: 2 anos após a infusão de células transduzidas
|
Detecção de pelo menos 0,1 cópia do vetor terapêutico por célula nucleada da medula óssea ou células do sangue periférico dois anos após a infusão.
|
2 anos após a infusão de células transduzidas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Proporção de pacientes com resposta clínica hematológica após infusão de células CD34+ autólogas transduzidas com vetor lentiviral terapêutico
Prazo: 2 anos após a infusão de células transduzidas
|
Proporção de pacientes com resposta clínica hematológica (melhora do hemograma em pelo menos uma linhagem hematológica).
|
2 anos após a infusão de células transduzidas
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Juan A Bueren, CIEMAT/CIBERER/IIS.FJD
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Adair JE, Sevilla J, Heredia CD, Becker PS, Kiem HP, Bueren J. Lessons Learned from Two Decades of Clinical Trial Experience in Gene Therapy for Fanconi Anemia. Curr Gene Ther. 2017;16(5):338-348. doi: 10.2174/1566523217666170119113029.
- Molina-Estevez FJ, Nowrouzi A, Lozano ML, Galy A, Charrier S, von Kalle C, Guenechea G, Bueren JA, Schmidt M. Lentiviral-Mediated Gene Therapy in Fanconi Anemia-A Mice Reveals Long-Term Engraftment and Continuous Turnover of Corrected HSCs. Curr Gene Ther. 2015;15(6):550-62. doi: 10.2174/1566523215666150929110903.
- Gonzalez-Murillo A, Lozano ML, Alvarez L, Jacome A, Almarza E, Navarro S, Segovia JC, Hanenberg H, Guenechea G, Bueren JA, Rio P. Development of lentiviral vectors with optimized transcriptional activity for the gene therapy of patients with Fanconi anemia. Hum Gene Ther. 2010 May;21(5):623-30. doi: 10.1089/hum.2009.141.
- Jacome A, Navarro S, Rio P, Yanez RM, Gonzalez-Murillo A, Lozano ML, Lamana ML, Sevilla J, Olive T, Diaz-Heredia C, Badell I, Estella J, Madero L, Guenechea G, Casado J, Segovia JC, Bueren JA. Lentiviral-mediated genetic correction of hematopoietic and mesenchymal progenitor cells from Fanconi anemia patients. Mol Ther. 2009 Jun;17(6):1083-92. doi: 10.1038/mt.2009.26. Epub 2009 Mar 10.
- Rio P, Navarro S, Wang W, Sanchez-Dominguez R, Pujol RM, Segovia JC, Bogliolo M, Merino E, Wu N, Salgado R, Lamana ML, Yanez RM, Casado JA, Gimenez Y, Roman-Rodriguez FJ, Alvarez L, Alberquilla O, Raimbault A, Guenechea G, Lozano ML, Cerrato L, Hernando M, Galvez E, Hladun R, Giralt I, Barquinero J, Galy A, Garcia de Andoin N, Lopez R, Catala A, Schwartz JD, Surralles J, Soulier J, Schmidt M, Diaz de Heredia C, Sevilla J, Bueren JA. Successful engraftment of gene-corrected hematopoietic stem cells in non-conditioned patients with Fanconi anemia. Nat Med. 2019 Sep;25(9):1396-1401. doi: 10.1038/s41591-019-0550-z. Epub 2019 Sep 9.
- Rio P, Navarro S, Guenechea G, Sanchez-Dominguez R, Lamana ML, Yanez R, Casado JA, Mehta PA, Pujol MR, Surralles J, Charrier S, Galy A, Segovia JC, Diaz de Heredia C, Sevilla J, Bueren JA. Engraftment and in vivo proliferation advantage of gene-corrected mobilized CD34+ cells from Fanconi anemia patients. Blood. 2017 Sep 28;130(13):1535-1542. doi: 10.1182/blood-2017-03-774174. Epub 2017 Aug 11.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de janeiro de 2016
Conclusão Primária (Real)
23 de abril de 2019
Conclusão do estudo (Real)
8 de setembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de abril de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de maio de 2017
Primeira postagem (Real)
17 de maio de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de março de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de março de 2024
Última verificação
1 de março de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Distúrbios de Deficiência de Reparo do DNA
- Anemia Hipoplástica Congênita
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- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Anemia
- Síndrome de Fanconi
- Anemia de Fanconi
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Fatores imunológicos
- Adjuvantes Imunológicos
- Lenograstim
- Plerixafor
Outros números de identificação do estudo
- 2011-006100-12
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