Equivalência farmacodinâmica dos inaladores de dosagem medida (MDIs) de teste e de referência contendo sulfato de albuterol em pacientes adultos com asma leve estável

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino, não grávidas e não lactantes (20-65 anos de idade, inclusive).
2. Um diagnóstico clínico de asma leve com documentação histórica do diagnóstico de asma de acordo com: (1) as diretrizes do National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP) (2007) ou (2) a Global Initiative for Asthma (GINA) Global Strategy for Asthma Gestão e Prevenção (2020).
3. Asma leve estável recebendo os seguintes medicamentos inalatórios necessários por pelo menos 1 mês antes da triagem: Doses baixas de ICS sozinho ou em combinação com SABA, usado regularmente com um regime estável.
4. Volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) ≥ 80% do valor normal local predito após suspensão do SABA ≥ 8 horas.
5. Resposta das vias aéreas à metacolina demonstrada por uma dose pré-albuterol (linha de base) PC20 ≤ 8 mg/mL.
6. Não fumante por pelo menos 6 meses antes do estudo e histórico de tabagismo máximo de 5 maços-ano (o equivalente a um maço por dia durante 5 anos).
7. Fornecimento de consentimento informado por escrito.
8. Além da asma, em boa saúde geral.
9. Índice de massa corporal (IMC) entre 17 e 35 kg/m2 (inclusive).
10. Capaz de usar corretamente os inaladores MDI.
11. Capaz de realizar testes de função pulmonar válidos e reprodutíveis, incluindo nenhuma evidência de broncoconstrição induzida por esforço espirométrico.
12. Se o sujeito ou parceiro do sujeito tiver potencial para engravidar, uma forma de contracepção medicamente aceitável será usada durante o estudo. Os contraceptivos medicamente aceitáveis ​​incluem: (1) esterilização cirúrgica, (2) contraceptivos hormonais femininos aprovados pela Autoridade de Saúde, (3) um dispositivo intrauterino (DIU), (4) preservativos com espermicida ou (5) diafragma com espermicida.

Critério de exclusão:

1. Evidência de condições que alteram a reatividade das vias aéreas à metacolina, incluindo infecções do trato respiratório superior ou inferior (por exemplo, pneumonia, bronquite viral, rinite alérgica, sinobronquite, etc.) dentro de 6 semanas antes da triagem.
2. Evidência de VEF1 basal < 60% do valor normal local previsto ou VEF1 < 1,5 L.
3. Histórico de exacerbações sazonais de asma, caso em que o sujeito deve ser estudado fora da estação do alérgeno relevante.
4. Histórico de fibrose cística, bronquiectasia, DPOC ou outras doenças respiratórias, incluindo DPOC, bronquite crônica, enfisema, tuberculose, carcinoma pulmonar, fibrose pulmonar, hipertensão pulmonar que, na opinião do investigador, comprometeriam a segurança do sujeito ou interfeririam nas avaliações.
5. História de disfunção cardiovascular, hematológica, renal, neurológica, hepática, psiquiátrica, endócrina, incluindo ECG com evidência de doenças isquêmicas do coração e arritmias significativas.
6. Tratamento em pronto-socorro ou hospitalização por sintomas asmáticos agudos dentro de 3 meses antes da triagem.
7. Intolerância ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do albuterol MDI, medicamento agonista do receptor beta2, HFA, quaisquer compostos relacionados ou metacolina.
8. Necessidade de corticosteroides orais diários dentro de 3 meses antes da triagem.
9. Arritmia cardíaca ou anormalidades no eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações que, na opinião do investigador, comprometeriam a segurança do sujeito ou interfeririam nas avaliações, ou um QTc > 440 ms para homens e > 460 ms para mulheres usando a fórmula Fredericia.
10. Indivíduos recebendo betabloqueadores por qualquer via ou que possam necessitar de betabloqueadores durante o estudo.
11. História de glaucoma de ângulo estreito, distúrbios convulsivos, hipertireoidismo, diabetes não controlada, broncoespasmo paradoxal
12. História de doenças malignas
13. Histórico de abuso de álcool ou drogas
14. Cirurgias oculares, cerebrais, torácicas e abdominais dentro de 3 meses antes da triagem.
15. Uso de cromiolina, antagonistas dos receptores de leucotrienos (LTRA), nedocromil, zileuton, teofilina ou beta-agonistas de ação prolongada (LABA) dentro de 1 mês antes da triagem.
16. História de uso de agonistas beta2 muscarínicos (MABAs), antagonistas muscarínicos de ação curta (SAMAs), antagonistas muscarínicos de ação prolongada (LAMAs), anti-IgE, anti-IL5/5R, anti-IL4R, CI de alta dose ou corticosteroide sistêmico para o tratamento da asma dentro de 6 meses antes da triagem.
17. Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) conhecido positivo.
18. Participou de qualquer ensaio clínico intervencionista no período de 1 mês antes da triagem.
19. Gravidez ou amamentação.