Segurança e farmacocinética do inalador descartável de dose unitária Halix(TM) Albuterol versus MDI de albuterol

Critérios de inclusão: Os indivíduos devem atender a TODOS os critérios de inclusão a seguir para serem elegíveis para inscrição no estudo.

1. Forneceu consentimento informado por escrito
2. Fala e compreende a língua inglesa
3. Homens ou mulheres de 18 a 55 anos de idade (inclusive) na Visita de Consentimento
4. Não fumante ou ex-fumante que se absteve de fumar por pelo menos 1 ano antes da Visita de Consentimento e que tem história de uso de cigarros na vida ≤ 15 maços/ano
5. Não tem histórico de uso de chiclete de nicotina, adesivo de nicotina, e-cigarros/preparações para vaping nos 3 meses anteriores à visita de consentimento
6. Tem um índice de massa corporal (IMC) de 18,5 a 35,0 (calculado como kg/m2)
7. Nunca teve diagnóstico de asma, broncoespasmo induzido por exercício, doença pulmonar obstrutiva crônica ou outra doença respiratória crônica ou condição crônica das vias aéreas superiores (rinite alérgica sazonal ou perene não é excludente; no entanto, polipectomia nasal nos 12 meses anteriores à triagem A visita é exclusiva
8. Tem um VEF1 ≥ 80% do normal previsto para idade, sexo, altura e etnia (a porcentagem dos valores normais previstos para VEF1 será calculada usando o cálculo da Pesquisa Nacional de Saúde e Nutrição III [NHANES III]) na visita de triagem
9. Tem uma relação VEF1/FVC ≥ 0,70 na visita de triagem
10. Capacidade de manter uma taxa de fluxo inspiratório de pico de pelo menos 60 L/min medida pelo dispositivo In-check DIAL na configuração de resistência média.
11. Na visita de triagem, demonstra compreensão adequada e capacidade de inalar com sucesso de um MDI conforme determinado pelo investigador e através do uso bem-sucedido demonstrado do monitor de inalação de aerossol Vitalograph® (AIM™) (dispositivo de treinamento/validação para MDI) usando um placebo MDI vasilha.

[Observação: os indivíduos em potencial que não puderem demonstrar a técnica de MDI bem-sucedida usando o dispositivo AIM (com recipiente de placebo) após o treinamento na clínica na Visita de triagem não serão elegíveis para participação continuada no estudo.] 12. Na visita de triagem, demonstra compreensão adequada e capacidade de inalar com sucesso ao usar o Halix™ UDDI [Nota: um placebo UDDI não contendo qualquer medicamento em pó será fornecido para cada indivíduo em potencial para se familiarizar com o inalador e praticar a técnica de inalação] [ Observação: os indivíduos em potencial que não puderem demonstrar uma técnica de inalação bem-sucedida usando o Halix™ UDDI após o treinamento na clínica na visita de triagem não serão elegíveis para continuar a participação no estudo].

13. Disposto e capaz de cumprir todos os aspectos do protocolo do estudo, incluindo evitar o uso de certos medicamentos concomitantes e comparecer às visitas clínicas necessárias (ou seja, não tem planos conflitantes que proibiriam o comparecimento às visitas agendadas do estudo, incluindo cada uma das três visitas do dia do tratamento)

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Critérios de Exclusão: Os indivíduos serão excluídos da participação no estudo se QUALQUER um dos seguintes critérios estiver presente:

1. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar (CBP) que não estão usando contracepção confiável (por exemplo, abstinência, método de barreira dupla, contracepção oral/implantável/transdérmica, Depo-Provera, dispositivo intrauterino); uma mulher tem CBP, a menos que esteja na pré-menarca, tenha pelo menos 2 anos de pós-menopausa, não tenha útero e/ou ambos os ovários, tenha feito laqueadura bilateral ou tenha sido submetida ao procedimento Essure com confirmação de obstrução tubária.

   [Observação: Se uma mulher for identificada com menos de 2 anos de pós-menopausa, uma determinação sérica do hormônio folículo-estimulante (FSH) será realizada como parte das avaliações laboratoriais de triagem. Se um resultado de FSH < 40 mIU/mL for obtido, a mulher será considerada portadora de CBP e sua relutância em usar contracepção confiável, conforme definido acima, será excludente para o estudo.]

2. Uma mulher que está grávida (tem um teste de gravidez sérico positivo na triagem), está amamentando ou está planejando engravidar durante o estudo
3. Sinais vitais na visita de triagem (após pelo menos 2 minutos sentado em repouso) mostrando PAS < 80 mmHg ou > 150 mmHg; PAD > 90 mmHg; ou FC < 40 bpm ou > 100 bpm (os sinais vitais fora desses critérios podem ser repetidos uma vez após um período adicional de repouso sentado de pelo menos 2 minutos - se os critérios de exclusão dos sinais vitais não forem atendidos após as medições repetidas de PAS, PAD ou HR, triagem pode continuar)
4. Visita à sala de emergência ou hospitalização por qualquer condição respiratória aguda nos 3 meses anteriores à visita de triagem
5. Atualmente recebendo tratamento farmacológico para diabetes ou hipertensão
6. Histórico de qualquer distúrbio hepatobiliar agudo ou crônico ou elevação documentada de alanina transaminase (ALT) ou aspartato transaminase (AST) 2 ou mais vezes o limite superior do intervalo de referência laboratorial normal (LSN) nos 12 meses anteriores à visita de consentimento,

7. Resultados laboratoriais clínicos (após ≥4 horas de jejum) na visita de triagem que mostram um ou mais dos seguintes:

   • hemoglobina < 13,5 g/dL em homens; < 12 g/dL em mulheres
   • hematócrito < 38% em indivíduos do sexo masculino; <35% em indivíduos do sexo feminino
   • contagem total de glóbulos brancos (WBC) < 2500 células/mm3
   • contagem de plaquetas < 150.000 células/mm3
   • glicose sérica < 80 mg/dL ou > 120 mg/dL
   • potássio sérico < 3,5 mmol/L ou > 5,2 mmol/L
   • ALT ou AST > 2,0 vezes LSN
   • fosfatase alcalina (ALP) > 1,5 vezes LSN
   • creatinina sérica > 1,5 vezes LSN
   • hCG sérico positivo (somente indivíduos do sexo feminino)
   • teste sorológico positivo para HBsAg, anticorpo anti-HCV ou anticorpo HIV
   • na opinião do investigador, um resultado de exame de urina mostrando anormalidade clinicamente significativa
   • triagem de drogas na urina positiva [Exceção: a triagem de drogas na urina detecta evidências de um medicamento prescrito autorizado]
   • teste de cotinina na urina positivo
8. Presença de qualquer doença sistêmica não controlada (na opinião médica do Investigador), incluindo, entre outras, doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, cardíaca, neurológica ou psiquiátrica
9. Eletrocardiograma obtido na visita de triagem que mostra anormalidades clinicamente significativas (por exemplo, bloqueio de ramo esquerdo, contrações ventriculares prematuras frequentes, fibrilação atrial crônica ou prolongamento do intervalo QTc > 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres)
10. Tem um VEF1 < 80% do previsto para idade, sexo, altura e etnia na visita de triagem com base no cálculo NHANES III.
11. Tem uma relação VEF1 / CVF < 0,70
12. Incapacidade de manter uma taxa de fluxo inspiratório de pico de 60 L/min ou superior
13. Presença de uma condição atual (por exemplo, alcoolismo [ou consumo de quantidades substanciais de álcool], abuso de drogas ou condição psiquiátrica) tornando improvável que os requisitos da participação do sujeito no protocolo sejam atendidos
14. História de reação alérgica (hipersensibilidade conhecida) ao sulfato de albuterol e/ou lactose, em qualquer formulação, ou história de hipersensibilidade grave às proteínas do leite
15. Participação atual em um estudo de pesquisa investigativa de medicamento, medicamento/dispositivo ou biológico ou participação em um estudo de pesquisa investigativa de medicamento, medicamento/dispositivo ou biológico nos 30 dias anteriores à visita de triagem
16. Um procedimento cirúrgico ou médico eletivo está atualmente planejado ou agendado para ser realizado durante o estudo (isso exclui procedimentos de imunoterapia/dessensibilização de rotina que estão sendo realizados regularmente e permaneceram inalterados por pelo menos 3 meses antes da visita de triagem)
17. Presença de uma infecção do trato respiratório superior clinicamente diagnosticada nos 14 dias anteriores à visita de triagem

18. Foi submetido a polipectomia nasal nos 12 meses anteriores à visita de triagem

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