Estudo de Primeira Linha de Tamibaroteno em Combinação para Câncer Avançado de Pulmão de Células Não Pequenas

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem ter pelo menos 18 anos de idade
• Os indivíduos devem ter achados patológicos consistentes com câncer primário de pulmão de células não pequenas de qualquer histologia.
• Os indivíduos devem ter estágio IIIB com derrame pleural ou IV NSCLC com doença mensurável radiograficamente (critérios RECIST 1.1). Mulheres não fumantes com NSCLC estágio IV devem ser rastreadas para mutação EGFR e, se positivas, excluídas do estudo e colocadas em tratamento com um inibidor de EGFR quinase.
• Os indivíduos devem ter um status de desempenho ECOG ≤2.
• Se os corticosteróides forem necessários para controlar o edema cerebral, os indivíduos devem estar em uma dose estável por pelo menos 1 semana.
• Os indivíduos devem ter se recuperado de qualquer toxicidade de terapias anteriores.
• Os indivíduos devem ter pelo menos 4 semanas de cirurgia ou radioterapia.
• Os indivíduos devem ter uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
• Os indivíduos devem ter função de medula óssea adequada (definida como uma contagem absoluta de neutrófilos de ≥1.500 células/mm3 e contagem de plaquetas ≥100.000 células/mm3), função hepática com bilirrubina total ≤2,0 mg/dL e creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN institucional.
• Os sujeitos devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Tamibaroteno, como todos os retinóides, é teratogênico. Portanto, mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar 2 métodos eficazes de contracepção (hormonal, método de barreira de controle de natalidade ou abstinência) e homens sexualmente ativos devem concordar em usar um método eficaz de contracepção (hormonal ou método de barreira de nascimento controle ou abstinência) durante a participação neste estudo e por seis meses depois. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo ≤1 semana antes do registro.
• Os indivíduos devem ser capazes de engolir comprimidos.
• Se disponível, as amostras de tumor devem ser submetidas a análises de imuno-histoquímica com seus relatórios de patologia.

Critério de exclusão:

• Indivíduos que receberam ou estão atualmente recebendo quimioterapia ou terapia com anticorpos, ou estão inscritos em outro ensaio clínico de tratamento.
• Indivíduos com coagulopatia ou distúrbio hemorrágico.
• Insuficiência cardíaca congestiva clinicamente evidente > classe II das diretrizes da New York Heart Association (NYHA).
• Arritmias cardíacas graves, clinicamente significativas, definidas como a existência de uma arritmia absoluta ou arritmias ventriculares classificadas como Lown III, IV ou V.
• Histórico ou sinais de doença arterial coronariana ativa com ou sem angina pectoris (ou seja, infarto do miocárdio com 6 meses antes da inscrição, angina não controlada, evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda).
• Indivíduos que tenham uma doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, interferir potencialmente na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo ou não ser capaz de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo.
• indivíduos HIV positivos; no entanto, os indivíduos não serão rotineiramente testados para HIV.
• Indivíduos que são alérgicos a qualquer uma das quimioterapias pretendidas.
• Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando.
• Infecção grave ativa e clinicamente significativa que requer tratamento com antibióticos, antivirais ou antifúngicos.
• Indivíduos com neuropatia periférica ≥grau 2
• Tratamento sistêmico prévio para doença localmente avançada ou metastática (exceção abaixo): Quimioterapia adjuvante prévia para estágio I-III ou modalidade combinada quimioterapia-radiação para doença localmente avançada permitida se concluída >12 meses antes da randomização.
• Indivíduos com metástases cerebrais são elegíveis apenas se tratados e neurologicamente estáveis, sem necessidade contínua de corticosteróides, por exemplo, dexametasona, por pelo menos 2 semanas.
• Indivíduos com hipertrigliceridemia (>1000 mg/dL).
• Indivíduos com testes de função hepática elevados se AST for ≥2,5x o limite superior normal do laboratório central ou institucional para indivíduos sem metástases hepáticas, ou >5x o limite superior normal do laboratório institucional ou central para indivíduos com metástases hepáticas.
• Indivíduos com HbA1c ≥8,0.
• Indivíduos que tomam vitamina A como suplemento ou como parte de um multivitamínico, a menos que tenha havido pelo menos 2 semanas de intervalo.
• Indivíduos usando medicamentos concomitantes que são indutores ou inibidores conhecidos de CYP3A4 até 14 dias antes do Ciclo 1 Dia 1 (pimozida, diltiazem, eritromicina, claritromicina e quinidina e amiodarona) devem ser excluídos do estudo.
• Indivíduos cujos tumores não podem ser medidos adequadamente de acordo com RECIST 1.1.