Исследование первой линии Тамибаротен в комбинации для распространенного немелкоклеточного рака легкого

Критерии включения:

• Субъектам должно быть не менее 18 лет
• Субъекты должны иметь патологические данные, соответствующие первичному немелкоклеточному раку легкого любой гистологии.
• Субъекты должны иметь либо стадию IIIB с плевральным выпотом, либо НМРЛ IV стадии с рентгенологически измеримым заболеванием (критерии RECIST 1.1). Некурящие женщины с IV стадией НМРЛ должны пройти скрининг на мутацию EGFR и, в случае положительного результата, быть исключены из исследования и назначены на ингибитор киназы EGFR.
• Субъекты должны иметь статус производительности ECOG ≤2.
• Если кортикостероиды необходимы для контроля отека мозга, субъекты должны принимать стабильную дозу в течение как минимум 1 недели.
• Субъекты должны оправиться от любой токсичности предыдущих методов лечения.
• Субъекты должны быть удалены от операции или лучевой терапии не менее чем на 4 недели.
• Субъекты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 12 недель.
• Субъекты должны иметь адекватную функцию костного мозга (определяемую как абсолютное количество нейтрофилов ≥1500 клеток/мм3 и количество тромбоцитов ≥100 000 клеток/мм3), функцию печени с общим билирубином ≤2,0 мг/дл и креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ВГН учреждения.
• Субъекты должны быть в состоянии понять и быть готовы подписать письменный документ информированного согласия.
• Тамибаротен, как и все ретиноиды, обладает тератогенным действием. Таким образом, женщины детородного возраста должны согласиться на использование 2 эффективных методов контрацепции (гормональный, барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание), а сексуально активные мужчины должны согласиться на использование эффективного метода контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции). контроль или воздержание) во время участия в этом исследовании и в течение шести месяцев после него. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность ≤1 недели до регистрации.
• Субъекты должны уметь глотать таблетки.
• При наличии образцы опухоли должны быть отправлены на иммуногистохимический анализ вместе с отчетами о патологии.

Критерий исключения:

• Субъекты, которые получали или в настоящее время получают химиотерапию или терапию антителами, или участвуют в другом клиническом испытании лечения.
• Субъекты с коагулопатией или нарушением свертываемости крови.
• Клинически очевидная застойная сердечная недостаточность > класса II по рекомендациям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• Серьезные, клинически значимые сердечные аритмии, определяемые как наличие абсолютной аритмии или желудочковых аритмий, классифицированных как III, IV или V по классификации Lown.
• Анамнез или признаки активной ИБС со стенокардией или без нее (т. инфаркт миокарда за 6 мес до включения, неконтролируемая стенокардия, электрокардиографические признаки острой ишемии).
• Субъекты, имеющие серьезные медицинские или психические заболевания, которые, по мнению исследователя, потенциально могут помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом, или могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования.
• ВИЧ-положительные субъекты; однако субъекты не будут регулярно проверяться на ВИЧ.
• Субъекты с аллергией на любой из предполагаемых видов химиотерапии.
• Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
• Активная, клинически значимая серьезная инфекция, требующая лечения антибиотиками, противовирусными или противогрибковыми препаратами.
• Субъекты с периферической невропатией ≥2 степени
• Предыдущее системное лечение местно-распространенного или метастатического заболевания (исключение ниже): Предыдущая адъювантная химиотерапия для стадии I-III или комбинированная химиотерапия-лучевая терапия для местно-распространенного заболевания разрешены, если завершено > 12 месяцев до рандомизации.
• Субъекты с метастазами в головной мозг имеют право на участие только в том случае, если они проходят лечение и неврологически стабильны и не нуждаются в кортикостероидах, например, дексаметазоне, в течение как минимум 2 недель.
• Субъекты с гипертриглицеридемией (> 1000 мг/дл).
• Субъекты с повышенными показателями функциональных проб печени, если АСТ в ≥2,5 раза превышает верхний предел нормы учреждения или центральной лаборатории для субъектов без метастазов в печень или >5 раз превышает верхний предел нормы учреждения или центральной лаборатории для субъектов с метастазами в печень.
• Субъекты с HbA1c ≥8,0.
• Субъекты, принимающие витамин А либо в качестве добавки, либо в составе поливитаминов, если не было по крайней мере 2-недельного вымывания.
• Субъекты, принимающие сопутствующие препараты, известные как индукторы или ингибиторы CYP3A4, за 14 дней до 1-го дня цикла (пимозид, дилтиазем, эритромицин, кларитромицин, хинидин и амиодарон), должны быть исключены из исследования.
• Субъекты, опухоли которых не могут быть адекватно измерены в соответствии с RECIST 1.1.