Erstlinienstudie zu Tamibaroten in Kombination bei fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen mindestens 18 Jahre alt sein
• Die Probanden müssen pathologische Befunde aufweisen, die mit primärem nichtkleinzelligem Lungenkrebs jeglicher Histologie übereinstimmen.
• Die Probanden müssen entweder Stadium IIIB mit Pleuraerguss oder IV NSCLC mit radiologisch messbarer Erkrankung haben (RECIST 1.1-Kriterien). Nichtraucherinnen mit NSCLC im Stadium IV sollten auf eine EGFR-Mutation untersucht werden und bei positivem Ergebnis von der Studie ausgeschlossen und mit einem EGFR-Kinase-Inhibitor behandelt werden.
• Die Probanden müssen einen ECOG-Leistungsstatus ≤2 haben.
• Wenn Kortikosteroide zur Kontrolle von Hirnödemen erforderlich sind, müssen die Probanden mindestens eine Woche lang eine stabile Dosis einnehmen.
• Die Probanden müssen sich von etwaigen Toxizitäten früherer Therapien erholt haben.
• Die Probanden müssen mindestens 4 Wochen von der Operation oder Strahlentherapie entfernt sein.
• Die Probanden müssen eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben.
• Die Probanden müssen über eine ausreichende Knochenmarksfunktion (definiert als eine absolute Neutrophilenzahl von ≥ 1500 Zellen/mm3 und eine Thrombozytenzahl von ≥ 100.000 Zellen/mm3), eine Leberfunktion mit Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dl und ein Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutioneller ULN verfügen.
• Die Probanden müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.
• Tamibaroten ist, wie alle Retinoide, teratogen. Daher müssen weibliche Probanden im gebärfähigen Alter der Anwendung von zwei wirksamen Verhütungsmethoden zustimmen (hormonelle Verhütungsmethode, Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz), und sexuell aktive männliche Probanden müssen zustimmen, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden (hormonelle Verhütungsmethode oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung). Kontrolle oder Abstinenz) während der Teilnahme an dieser Studie und für sechs Monate danach. Frauen im gebärfähigen Alter müssen ≤ 1 Woche vor der Anmeldung einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Die Probanden müssen in der Lage sein, Tabletten zu schlucken.
• Sofern verfügbar, müssen Tumorproben zusammen mit ihren Pathologieberichten für immunhistochemische Analysen eingereicht werden.

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die eine Chemotherapie oder Antikörpertherapie erhalten haben oder derzeit erhalten oder an einer anderen klinischen Behandlungsstudie teilnehmen.
• Personen mit einer Koagulopathie oder Blutungsstörung.
• Klinisch offensichtliche Herzinsuffizienz > Klasse II der Richtlinien der New York Heart Association (NYHA).
• Schwerwiegende, klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen, definiert als das Vorliegen einer absoluten Arrhythmie oder ventrikulärer Arrhythmien der Klassifizierung Lown III, IV oder V.
• Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven koronaren Herzkrankheit mit oder ohne Angina pectoris (d. h. Myokardinfarkt 6 Monate vor der Einschreibung, unkontrollierte Angina pectoris, elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie).
• Probanden, die an einer schweren medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung leiden, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen oder möglicherweise nicht in der Lage sein könnte, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie einzuhalten.
• HIV-positive Probanden; Die Probanden werden jedoch nicht routinemäßig auf HIV untersucht.
• Personen, die gegen eine der vorgesehenen Chemotherapien allergisch sind.
• Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen.
• Aktive, klinisch bedeutsame schwere Infektion, die eine Behandlung mit Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert.
• Probanden mit peripherer Neuropathie ≥ Grad 2
• Vorherige systemische Behandlung bei lokal fortgeschrittener oder metastasierender Erkrankung (Ausnahme unten): Vorherige adjuvante Chemotherapie im Stadium I–III oder kombinierte Modalität Chemotherapie-Bestrahlung bei lokal fortgeschrittener Erkrankung zulässig, wenn sie > 12 Monate vor der Randomisierung abgeschlossen wurde.
• Patienten mit Hirnmetastasen sind nur teilnahmeberechtigt, wenn sie behandelt und neurologisch stabil sind und für mindestens 2 Wochen kein fortlaufender Bedarf an Kortikosteroiden, z. B. Dexamethason, besteht.
• Patienten mit Hypertriglyceridämie (>1000 mg/dl).
• Probanden mit erhöhten Leberfunktionstests, wenn der AST bei Probanden ohne Lebermetastasen ≥ dem 2,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts der Einrichtung oder des Zentrallabors oder bei Probanden mit Lebermetastasen > dem Fünffachen der Obergrenze des Normalwerts der Einrichtung oder des Zentrallabors beträgt.
• Probanden mit HbA1c ≥8,0.
• Probanden, die Vitamin A entweder als Ergänzung oder als Teil eines Multivitaminpräparats einnehmen, es sei denn, es erfolgte eine mindestens zweiwöchige Auswaschphase.
• Probanden, die bis zu 14 Tage vor Zyklus 1 Tag 1 Begleitmedikamente einnehmen, bei denen es sich um bekannte Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 handelt (Pimozid, Diltiazem, Erythromycin, Clarithromycin, Chinidin und Amiodaron), sollten von der Studie ausgeschlossen werden.
• Probanden, deren Tumore gemäß RECIST 1.1 nicht ausreichend gemessen werden können.