Um estudo de fase I de henatinibe em pacientes com neoplasias sólidas avançadas

Critério de inclusão:

1. Tumor sólido metastático ou localmente avançado confirmado histologicamente ou citologicamente (exceto esfregaço de escarro) (Pelo menos uma lesão mensurável com diâmetro maior ≥20 mm usando técnicas convencionais ou maior que 10 mm de diâmetro por tomografia computadorizada espiral).
2. Expectativa de vida de mais de 12 semanas.
3. Falta de tratamento padrão ou falha no tratamento padrão.

4. Triagem de valores laboratoriais dentro dos seguintes parâmetros:

   1. HB:≥90g/L
   2. ANC: ≥1,5 × 109/L
   3. PLT:≥100×109/L
5. ALT e AST:≤1,5×ULN(Mas se as metástases hepáticas, ALT e AST:≤5 × LSN) 1. Bilirrubina total sérica:≤1,5 × LSN 2. Creatinina sérica:≤1,5×ULN 3. Taxa de depuração da creatinina:≥60ml/min 4. Eletrólitos normais ou retornam ao normal após o tratamento
6. Recuperação de todos os EAs clinicamente significativos relacionados a terapias anteriores. A duração desde a última terapia é superior a 6 semanas para nitroso ou mitomicina, ou superior a 4 semanas para radioterapia, quimioterapia, imunoterapia ou outros tratamentos anticancerígenos (como testes de medicamentos, produtos biológicos, hormônios ou cirurgia).
7. Consentimento informado assinado e datado. Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Evidência de metástase no SNC.
2. Cirurgia de grande porte, biópsia aberta ou trauma óbvio dentro de 4 semanas antes do tratamento.
3. Implantação peritoneal óbvia ou obstrução pélvica.
4. Nível II ou superior, neuropatia periférica (NCI CTC AE v3.0).
5. História conhecida de doença neurológica ou psiquiátrica.
6. Sofrer de pressão alta e não pode ser reduzida para o seguinte intervalo por monoterapia (pressão arterial sistólica <140 mmHg, pressão arterial diastólica <90 mmHg).
7. História de doença cardíaca:> insuficiência cardíaca congestiva classe NYHA II; doença arterial coronariana instável (pacientes que tiveram o último infarto do miocárdio 12 meses antes podem ser inscritos), arritmias - requer terapia com drogas antiarrítmicas. QTc corrigido de Bazett ≥ 480 ms ou não pode ser medido. (Observação: Se o intervalo ECG QTc ≥ 480 ms durante o período de triagem, você deve repetir 2 vezes, separadas por pelo menos 24 horas, a média do QTc das 3 vezes deve ser <480 s, o paciente pode ser incluído neste estudo) .
8. Coagulopatia (PT> 16 s, APTT> 43 s, TT> 21 s, Fbg <2 g / L), com tendência a sangramento ou está recebendo terapia de trombólise ou anticoagulação.
9. Úlceras gastrointestinais ativas confirmadas.
10. Infecção grave ativa (> NCI-CTC 3.0 padrão 2).
11. Pacientes com epilepsia grave requerem tratamento medicamentoso (como esteróides ou drogas antiepilépticas).
12. Outra doença ou condição grave.
13. Tratados com VEGFR TKIs como sunitinib ou solafenib antes da entrada no estudo.
14. Menos de 4 semanas desde o último ensaio clínico.
15. Gravidez, mulheres a amamentar ou mulheres em idade fértil sem contraceção eficaz.
16. História alérgica ou conhecida de hipersensibilidade ao henatinibe ou a qualquer um de seus componentes.
17. O abuso de drogas, a droga e a doença mental podem afetar a participação dos pacientes neste estudo e a avaliação dos resultados da pesquisa.
18. Qualquer situação instável ou provável que prejudique a segurança e adesão dos pacientes deste estudo.
19. Quaisquer fatores que influenciem o uso da administração oral.
20. Evidência de doença médica significativa que, no julgamento do investigador, aumentará substancialmente o risco associado à participação do sujeito e à conclusão do estudo.