Uno studio di fase I su Henatinib in pazienti con neoplasie solide avanzate

Criterio di inclusione:

1. Tumore solido metastatico o localmente avanzato confermato istologicamente o citologicamente (tranne lo striscio dell'espettorato) (almeno una lesione più lunga misurabile di diametro ≥20 mm utilizzando tecniche convenzionali o maggiore di 10 mm di diametro mediante scansione TC spirale).
2. Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.
3. Mancanza di trattamento standard o fallimento del trattamento standard.

4. Screening dei valori di laboratorio entro i seguenti parametri:

   1. HB:≥90g/L
   2. ANC:≥1.5×109/L
   3. PLT:≥100×109/L
5. ALT e AST:≤1.5×ULN(Ma se le metastasi epatiche, ALT e AST:≤5×ULN) 1. Bilirubina totale sierica:≤1,5×ULN 2. Creatinina sierica: ≤1,5×ULN 3. Tasso di clearance della creatinia: ≥60 ml/min 4. Elettroliti normali o ritorno alla normalità dopo il trattamento
6. Recupero da tutti gli eventi avversi clinicamente significativi correlati a terapie precedenti. La durata dall'ultima terapia è superiore a 6 settimane per nitroso o mitomicina, o superiore a 4 settimane per radioterapia, chemioterapia, immunoterapia o altri trattamenti antitumorali (come test di farmaci, farmaci biologici, ormoni o interventi chirurgici).
7. Consenso informato firmato e datato. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure di studio.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza di metastasi del SNC.
2. Chirurgia maggiore, biopsia aperta o trauma evidente entro 4 settimane prima del trattamento.
3. Evidente impianto peritoneale o ostruzione pelvica.
4. II livello o superiore, neuropatia periferica (NCI CTC AE v3.0).
5. Storia nota di malattia neurologica o psichiatrica.
6. Soffre di ipertensione arteriosa e non può essere ridotta al seguente intervallo con la monoterapia (pressione arteriosa sistolica <140 mmHg, pressione arteriosa diastolica <90 mmHg).
7. Storia di malattie cardiache:> insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA II; malattia coronarica instabile (possono essere arruolati pazienti che hanno avuto l'ultimo infarto miocardico 12 mesi prima), aritmie - richiede terapia farmacologica antiaritmica. QTc corretto di Bazett ≥ 480 ms o non può essere misurato. (Nota: se l'intervallo QTc dell'ECG ≥ 480 ms durante il periodo di screening, è necessario ripetere 2 volte, separate da almeno 24 ore, il QTc medio delle 3 volte deve essere <480 s, il paziente può essere arruolato in questo studio) .
8. Coagulopatia (PT> 16 s, APTT> 43 s, TT> 21 s, Fbg <2 g/L), con tendenza al sanguinamento o stanno ricevendo la terapia di trombolisi o anticoagulanti.
9. Ulcere gastrointestinali attive confermate.
10. Infezione grave attiva (> NCI-CTC 3.0 standard 2).
11. I pazienti con epilessia grave richiedono un trattamento farmacologico (come steroidi o farmaci antiepilettici).
12. Altre gravi malattie o condizioni.
13. Trattati con VEGFR TKI come sunitinib o solafenib prima dell'ingresso nello studio.
14. Meno di 4 settimane dall'ultima sperimentazione clinica.
15. Donne in gravidanza, allattamento o donne in età fertile senza contraccezione efficace.
16. Storia allergica o nota di ipersensibilità a henatinib o a uno qualsiasi dei suoi componenti.
17. L'abuso di droghe, la droga e la malattia mentale possono influenzare la partecipazione dei pazienti a questo studio e la valutazione dei risultati della ricerca.
18. Qualsiasi situazione instabile o probabile che danneggi la sicurezza e la compliance dei pazienti in questo studio.
19. Tutti i fattori che influenzano l'uso della somministrazione orale.
20. Evidenza di una malattia medica significativa che, a giudizio dello sperimentatore, aumenterà sostanzialmente il rischio associato alla partecipazione del soggetto e al completamento dello studio.