Un estudio de fase I de henatinib en pacientes con neoplasias malignas sólidas avanzadas

Criterios de inclusión:

1. Tumor sólido metastásico o localmente avanzado confirmado histológicamente o citológicamente (excepto frotis de esputo) (al menos una lesión medible de diámetro mayor ≥20 mm utilizando técnicas convencionales o mayor de 10 mm de diámetro mediante tomografía computarizada helicoidal).
2. Esperanza de vida de más de 12 semanas.
3. Falta de tratamiento estándar o fracaso del tratamiento estándar.

4. Cribado de valores de laboratorio dentro de los siguientes parámetros:

   1. HB:≥90g/L
   2. RAN: ≥1,5 × 109/L
   3. PLT:≥100×109/L
5. ALT y AST:≤1.5×ULN(Pero si las metástasis hepáticas, ALT y AST:≤5×LSN) 1. Bilirrubina sérica total:≤1,5×LSN 2. Creatinina sérica: ≤ 1,5 × LSN 3. Tasa de eliminación de creatinina: ≥ 60 ml/min 4. Electrolitos normales o vuelven a la normalidad después del tratamiento
6. Recuperación de todos los eventos adversos clínicamente significativos relacionados con terapias anteriores. La duración de la última terapia es de más de 6 semanas para nitroso o mitomicina, o más de 4 semanas para radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia u otros tratamientos contra el cáncer (como pruebas de medicamentos, productos biológicos, hormonas o cirugía).
7. Consentimiento informado firmado y fechado. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia de metástasis en el SNC.
2. Cirugía mayor, biopsia abierta o trauma evidente dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento.
3. Implantación peritoneal evidente u obstrucción pélvica.
4. Nivel II o superior, neuropatía periférica (NCI CTC AE v3.0).
5. Antecedentes conocidos de enfermedad neurológica o psiquiátrica.
6. Sufrir de presión arterial alta y no puede reducirse al siguiente rango por monoterapia (presión arterial sistólica <140 mmHg, presión arterial diastólica <90 mmHg).
7. Antecedentes de enfermedad cardiaca:> insuficiencia cardiaca congestiva de clase II de la NYHA; enfermedad arterial coronaria inestable (los pacientes que tuvieron el último infarto de miocardio 12 meses antes pueden inscribirse), arritmias: requiere terapia con medicamentos antiarrítmicos. QTc corregido de Bazett ≥ 480 ms o no se puede medir. (Nota: si el intervalo QTc del ECG es ≥ 480 ms durante el período de selección, debe repetir 2 veces, separadas por al menos 24 horas, el QTc promedio de las 3 veces debe ser <480 s, el paciente puede inscribirse en este estudio) .
8. Coagulopatía (PT > 16 s, APTT > 43 s, TT > 21 s, Fbg < 2 g/L), con tendencia hemorrágica o estén recibiendo la terapia de trombólisis o anticoagulación.
9. Úlceras gastrointestinales activas confirmadas.
10. Infección grave activa (> NCI-CTC 3.0 estándar 2).
11. Los pacientes con epilepsia grave requieren tratamiento farmacológico (como esteroides o fármacos antiepilépticos).
12. Otra enfermedad o condición grave.
13. Tratado con VEGFR TKI como sunitinib o solafenib antes del ingreso al estudio.
14. Menos de 4 semanas desde el último ensayo clínico.
15. Embarazadas, mujeres en período de lactancia o mujeres en edad fértil sin métodos anticonceptivos efectivos.
16. Antecedentes alérgicos o conocidos de hipersensibilidad al henatinib o a alguno de sus componentes.
17. El abuso de drogas, la droga y la enfermedad mental pueden afectar la participación de los pacientes en este estudio y la evaluación de los resultados de la investigación.
18. Cualquier situación inestable o probable que perjudique la seguridad y el cumplimiento de los pacientes en este estudio.
19. Cualquier factor que influya en el uso de la administración oral.
20. Evidencia de enfermedad médica importante que, a juicio del investigador, aumentará sustancialmente el riesgo asociado con la participación del sujeto y la finalización del estudio.