Eine Phase-I-Studie zu Henatinib bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Malignomen

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch (außer Sputumabstrich) bestätigter metastasierter oder lokal fortgeschrittener solider Tumor (mindestens eine messbare Läsion mit längstem Durchmesser ≥ 20 mm unter Verwendung herkömmlicher Techniken oder größer als 10 mm im Durchmesser durch Spiral-CT-Scan).
2. Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen.
3. Fehlende Standardbehandlung oder Versagen der Standardbehandlung.

4. Screening von Laborwerten innerhalb der folgenden Parameter:

   1. HB:≥90g/l
   2. ANC:≥1,5×109/L
   3. PLT:≥100×109/L
5. ALT und AST: ≤ 1,5 × ULN (aber wenn die Lebermetastasen, ALT und AST: ≤ 5 × ULN) 1. Serum-Gesamtbilirubin: ≤ 1,5 × ULN 2. Serum-Kreatinin: ≤ 1,5 × ULN 3. Kreatin-Clearance-Rate: ≥ 60 ml/min 4. Elektrolyte normal oder nach der Behandlung wieder normal
6. Genesung von allen klinisch signifikanten UE im Zusammenhang mit früheren Therapien. Die Dauer ab der letzten Therapie beträgt mehr als 6 Wochen für Nitroso oder Mitomycin oder mehr als 4 Wochen für Strahlentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie oder andere Krebsbehandlungen (z. B. Testen von Arzneimitteln, Biologika, Hormonen oder Operationen).
7. Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung. Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Nachweis von ZNS-Metastasen.
2. Größere Operation, offene Biopsie oder offensichtliches Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung.
3. Offensichtliche Peritonealimplantation oder Beckenobstruktion.
4. Level II oder höher, periphere Neuropathie (NCI CTC AE v3.0).
5. Bekannte Vorgeschichte von neurologischen oder psychiatrischen Erkrankungen.
6. Bluthochdruck, der durch Monotherapie nicht auf die folgenden Werte gesenkt werden kann (systolischer Blutdruck < 140 mmHg, diastolischer Blutdruck < 90 mmHg).
7. Anamnese einer Herzerkrankung: > dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse NYHA II; instabile koronare Herzkrankheit (Patienten mit letztem Myokardinfarkt vor 12 Monaten können aufgenommen werden), Arrhythmien – erfordert eine antiarrhythmische medikamentöse Therapie. Bazetts korrigiertes QTc ≥ 480 ms oder kann nicht gemessen werden. (Hinweis: Wenn das EKG-QTc-Intervall während des Screening-Zeitraums ≥ 480 ms ist, müssen Sie dies 2-mal im Abstand von mindestens 24 Stunden wiederholen, das durchschnittliche QTc der 3-mal muss <480 s betragen, der Patient kann in diese Studie aufgenommen werden.) .
8. Gerinnungsstörungen (PT > 16 s, APTT > 43 s, TT > 21 s, Fbg < 2 g/L), mit Blutungsneigung oder erhalten eine Thrombolyse- oder Antikoagulationstherapie.
9. Bestätigte aktive Magen-Darm-Geschwüre.
10. Aktive schwere Infektion (> NCI-CTC 3.0 Standard 2).
11. Patienten mit schwerer Epilepsie benötigen eine medikamentöse Behandlung (z. B. Steroide oder Antiepileptika).
12. Andere schwere Krankheit oder Zustand.
13. Behandlung mit VEGFR-TKIs wie Sunitinib oder Solafenib vor Studieneintritt.
14. Weniger als 4 Wochen seit der letzten klinischen Studie.
15. Schwangerschaft, Stillzeit oder Frauen im gebärfähigen Alter ohne wirksame Verhütung.
16. Allergische oder bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Henatinib oder einen seiner Bestandteile.
17. Drogenmissbrauch, das Medikament und psychische Erkrankungen können die Teilnahme der Patienten an dieser Studie und die Bewertung der Forschungsergebnisse beeinflussen.
18. Jede instabile oder wahrscheinliche Situation, die die Sicherheit und Compliance der Patienten in dieser Studie beeinträchtigt.
19. Alle Faktoren, die die Verwendung der oralen Verabreichung beeinflussen.
20. Nachweis einer signifikanten medizinischen Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes das mit der Teilnahme und dem Abschluss der Studie verbundene Risiko des Probanden erheblich erhöhen wird.