Een fase I-studie van henatinib bij patiënten met vergevorderde solide maligniteiten

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch (behalve sputumuitstrijkje) bevestigde metastatische of lokaal gevorderde solide tumor (ten minste één meetbare laesie met langste diameter ≥20 mm met behulp van conventionele technieken of groter dan 10 mm in diameter met spiraal-CT-scan).
2. Levensverwachting van meer dan 12 weken.
3. Gebrek aan standaardbehandeling of falen van standaardbehandeling.

4. Screening van laboratoriumwaarden binnen de volgende parameters:

   1. HB: ≥90g/L
   2. ANC: ≥1,5×109/L
   3. PLT: ≥100×109/L
5. ALT en AST: ≤1,5 ​​× ULN (maar als de levermetastasen, ALAT en ASAT:≤5×ULN) 1. Serum totaal bilirubine:≤1,5×ULN 2. Serumcreatinine: ≤1,5 ​​× ULN 3. Creatinieklaring: ≥60 ml/min 4. Elektrolyten normaal of weer normaal na behandeling
6. Herstel van alle klinisch significante bijwerkingen gerelateerd aan eerdere therapieën. Duur vanaf de laatste therapie is meer dan 6 weken voor nitroso of mitomycine, of meer dan 4 weken voor radiotherapie, chemotherapie, immunotherapie of andere behandelingen tegen kanker (zoals het testen van medicijnen, biologische geneesmiddelen, hormonen of chirurgie).
7. Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere studieprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs van CZS-metastase.
2. Grote operatie, open biopsie of duidelijk trauma binnen 4 weken voor de behandeling.
3. Voor de hand liggende peritoneale implantatie of bekkenobstructie.
4. II-niveau of hoger, perifere neuropathie (NCI CTC AE v3.0).
5. Bekende geschiedenis van neurologische of psychiatrische ziekte.
6. Lijdt aan hoge bloeddruk en kan niet worden verlaagd tot het volgende bereik door monotherapie (systolische bloeddruk <140 mmHg, diastolische bloeddruk <90 mmHg).
7. Voorgeschiedenis van hartaandoeningen:> NYHA II-klasse congestief hartfalen; onstabiele coronaire hartziekte (patiënten die 12 maanden eerder een myocardinfarct hebben gehad, kunnen worden ingeschreven), aritmieën - vereist antiaritmische medicamenteuze therapie. Bazett's gecorrigeerde QTc ≥ 480 ms of kan niet worden gemeten. (Opmerking: als het ECG QTc-interval ≥ 480 ms tijdens de screeningperiode, moet u 2 keer herhalen, gescheiden door ten minste 24 uur, de gemiddelde QTc van de 3 keer moet <480 s zijn, de patiënt kan worden opgenomen in dit onderzoek) .
8. Coagulopathie (PT> 16 s, APTT> 43 s, TT> 21 s, Fbg <2 g / L), met een neiging tot bloeden of die de therapie van trombolyse of antistolling krijgen.
9. Bevestigde actieve gastro-intestinale ulcera.
10. Actieve ernstige infectie (> NCI-CTC 3.0 standaard 2).
11. Patiënten met ernstige epilepsie hebben medicamenteuze behandeling nodig (zoals steroïden of anti-epileptica).
12. Andere ernstige ziekte of aandoening.
13. Behandeld met VEGFR TKI's zoals sunitinib of solafenib vóór aanvang van de studie.
14. Minder dan 4 weken na de laatste klinische proef.
15. Zwangerschap, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen in de vruchtbare leeftijd zonder effectieve anticonceptie.
16. Allergische of bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor henatinib of een van de componenten ervan.
17. Drugsmisbruik, de drug en geestesziekte kunnen de deelname van patiënten aan dit onderzoek en de beoordeling van de onderzoeksresultaten beïnvloeden.
18. Elke onstabiele of waarschijnlijke situatie die de veiligheid en therapietrouw van de patiënten in deze studie schaadt.
19. Alle factoren die het gebruik van orale toediening beïnvloeden.
20. Bewijs van een significante medische ziekte die naar het oordeel van de onderzoeker het risico dat gepaard gaat met deelname aan en voltooiing van het onderzoek door de proefpersoon substantieel zal verhogen.