Une étude de phase I sur l'henatinib chez des patients atteints de tumeurs malignes solides avancées

Critère d'intégration:

1. Tumeur solide métastatique ou localement avancée confirmée histologiquement ou cytologiquement (sauf frottis d'expectoration) (au moins une lésion mesurable de diamètre le plus long ≥ 20 mm en utilisant les techniques conventionnelles ou supérieure à 10 mm de diamètre en tomodensitométrie spiralée).
2. Espérance de vie de plus de 12 semaines.
3. Absence de traitement standard ou échec du traitement standard.

4. Valeurs de laboratoire de dépistage dans les paramètres suivants :

   1. HB :≥90g/L
   2. ANC :≥1,5×109/L
   3. PLT :≥100×109/L
5. ALT et AST : ≤ 1,5 × LSN (mais si les métastases hépatiques, ALT et AST : ≤ 5 × LSN) 1. Bilirubine totale sérique : ≤ 1,5 × LSN 2. Créatinine sérique :≤1,5 × LSN 3. Taux de clairance de la créatinie :≥60 ml/min 4. Électrolytes normaux ou retour à la normale après le traitement
6. Récupération de tous les EI cliniquement significatifs liés aux traitements antérieurs. La durée depuis le dernier traitement est supérieure à 6 semaines pour la nitroso ou la mitomycine, ou supérieure à 4 semaines pour la radiothérapie, la chimiothérapie, l'immunothérapie ou d'autres traitements anticancéreux (tels que les tests de médicaments, de produits biologiques, d'hormones ou la chirurgie).
7. Consentement éclairé signé et daté. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et à d'autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Preuve de métastases du SNC.
2. Chirurgie majeure, biopsie ouverte ou traumatisme évident dans les 4 semaines précédant le traitement.
3. Implantation péritonéale évidente ou obstruction pelvienne.
4. Niveau II ou supérieur, neuropathie périphérique (NCI CTC AE v3.0).
5. Antécédents connus de maladie neurologique ou psychiatrique.
6. Souffrant d'hypertension artérielle et ne pouvant être réduite à la plage suivante par monothérapie (pression artérielle systolique <140 mmHg, pression artérielle diastolique <90 mmHg).
7. Antécédents de cardiopathie :> insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA II ; coronaropathie instable (les patients dont le dernier infarctus du myocarde remonte à 12 mois peuvent être inscrits), arythmies - nécessite un traitement médicamenteux antiarythmique. QTc corrigé de Bazett ≥ 480 ms ou non mesurable. (Remarque : Si l'intervalle QTc ECG ≥ 480 ms pendant la période de dépistage, vous devez répéter 2 fois, séparés d'au moins 24 heures, le QTc moyen des 3 fois doit être <480 s, le patient peut être inscrit dans cette étude) .
8. Coagulopathie (PT> 16 s, APTT> 43 s, TT> 21 s, Fbg <2 g / L), avec une tendance hémorragique ou recevant le traitement de thrombolyse ou d'anticoagulation.
9. Ulcères gastro-intestinaux actifs confirmés.
10. Infection sévère active (> NCI-CTC 3.0 standard 2).
11. Les patients atteints d'épilepsie sévère nécessitent un traitement médicamenteux (comme des stéroïdes ou des médicaments antiépileptiques).
12. Autre maladie ou affection grave.
13. Traité avec des TKI VEGFR tels que le sunitinib ou le solafénib avant l'entrée à l'étude.
14. Moins de 4 semaines après le dernier essai clinique.
15. Grossesse, femmes allaitantes ou femmes en âge de procréer sans contraception efficace.
16. Antécédents allergiques ou connus d'hypersensibilité au henatinib ou à l'un de ses composants.
17. L'abus de drogues, la drogue et la maladie mentale peuvent affecter la participation des patients à cette étude et l'évaluation des résultats de la recherche.
18. Toute situation instable ou probable qui nuit à la sécurité et à l'observance des patients dans cette étude.
19. Tous les facteurs qui influencent l'utilisation de l'administration orale.
20. Preuve d'une maladie médicale importante qui, selon le jugement de l'investigateur, augmentera considérablement le risque associé à la participation du sujet à l'étude et à son achèvement.