Исследование фазы I генатиниба у пациентов с прогрессирующими солидными злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически (за исключением мазка мокроты) подтвержденная метастатическая или местно-распространенная солидная опухоль (по крайней мере одно измеримое поражение с наибольшим диаметром ≥20 мм при использовании обычных методов или более 10 мм в диаметре при спиральной КТ).
2. Продолжительность жизни более 12 недель.
3. Отсутствие стандартного лечения или неэффективность стандартного лечения.

4. Скрининг лабораторных значений по следующим параметрам:

   1. ХБ:≥90г/л
   2. АНК:≥1,5×109/л
   3. PLT:≥100×109/л
5. АЛТ и АСТ: ≤1,5×ВГН (но если метастазы в печень, АЛТ и АСТ:≤5×ВГН) 1. Общий билирубин сыворотки:≤1,5×ВГН 2. Креатинин сыворотки: ≤1,5 ​​× ВГН 3. Скорость клиренса креатинина: ≥60 мл/мин 4. Электролиты в норме или возвращаются к норме после лечения
6. Восстановление после всех клинически значимых НЯ, связанных с предшествующей терапией. Продолжительность последней терапии составляет более 6 недель для нитрозо или митомицина или более 4 недель для лучевой терапии, химиотерапии, иммунотерапии или других противораковых методов лечения (таких как тестирование лекарств, биопрепаратов, гормонов или хирургическое вмешательство).
7. Подписанное и датированное информированное согласие. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

1. Признаки метастазирования в ЦНС.
2. Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или очевидная травма в течение 4 недель до лечения.
3. Очевидная перитонеальная имплантация или обструкция таза.
4. II уровень и выше, периферическая невропатия (NCI CTC AE v3.0).
5. Известная история неврологических или психических заболеваний.
6. Страдает повышенным артериальным давлением, которое не может быть снижено до следующего диапазона с помощью монотерапии (систолическое артериальное давление <140 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление <90 мм рт.ст.).
7. Заболевания сердца в анамнезе: > застойная сердечная недостаточность II класса по NYHA; нестабильная ИБС (могут быть включены пациенты, перенесшие последний инфаркт миокарда 12 месяцев назад), аритмии - требуется антиаритмическая медикаментозная терапия. QTc с поправкой Базетта ≥ 480 мс или не может быть измерен. (Примечание: если интервал QTc на ЭКГ ≥ 480 мс в течение скринингового периода, необходимо повторить 2 раза с интервалом не менее 24 часов, среднее значение QTc из 3 раз должно быть <480 с, пациент может быть включен в это исследование) .
8. Коагулопатия (ПВ>16 с, АЧТВ>43 с, ТТ>21 с, Fbg<2 г/л), с тенденцией к кровотечениям или получающие терапию тромболизисом или антикоагулянтами.
9. Подтвержденные активные язвы желудочно-кишечного тракта.
10. Активная тяжелая инфекция (> NCI-CTC 3.0 стандарт 2).
11. Пациентам с тяжелой эпилепсией требуется медикаментозное лечение (например, стероиды или противоэпилептические препараты).
12. Другое серьезное заболевание или состояние.
13. Перед включением в исследование лечили ИТК VEGFR, такими как сунитиниб или солафениб.
14. Менее 4 недель с момента последнего клинического испытания.
15. Беременность, кормление грудью или женщины детородного возраста без эффективной контрацепции.
16. Аллергия или известная история гиперчувствительности к генатинибу или любому из его компонентов.
17. Злоупотребление наркотиками, наркотики и психические заболевания могут повлиять на участие пациентов в этом исследовании и на оценку результатов исследования.
18. Любая нестабильная или вероятная ситуация, которая наносит ущерб безопасности и соблюдению требований пациентов в этом исследовании.
19. Любые факторы, которые влияют на использование перорального введения.
20. Доказательства серьезных заболеваний, которые, по мнению исследователя, существенно увеличивают риск, связанный с участием испытуемого в исследовании и его завершением.