Et fase I-studie af henatinib hos patienter med avancerede solide maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk (undtagen sputumsmear) bekræftet metastatisk eller lokalt fremskreden solid tumor (mindst én målbar læsion, længste diameter ≥20 mm ved brug af konventionelle teknikker eller større end 10 mm i diameter ved spiral CT-scanning).
2. Forventet levetid på mere end 12 uger.
3. Manglende standardbehandling eller standardbehandlingssvigt.

4. Screening af laboratorieværdier inden for følgende parametre:

   1. HB: ≥90g/L
   2. ANC: ≥1,5×109/L
   3. PLT:≥100×109/L
5. ALT og AST:≤1,5×ULN(Men hvis leveren metastaser, ALT og ASAT:≤5×ULN) 1. Totalt serum bilirubin:≤1,5×ULN 2. Serumkreatinin:≤1,5×ULN 3. Kreatinie-clearance-hastighed:≥60ml/min. 4. Elektrolytter normal eller vender tilbage til normal efter behandling
6. Restitution fra alle klinisk signifikante bivirkninger relateret til tidligere behandlinger. Varigheden fra den seneste behandling er mere end 6 uger for nitroso eller mitomycin, eller mere end 4 uger for strålebehandling, kemoterapi, immunterapi eller andre anti-kræftbehandlinger (såsom test af lægemidler, biologiske lægemidler, hormoner eller kirurgi).
7. Underskrevet og dateret informeret samtykke. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på CNS-metastaser.
2. Større operation, åben biopsi eller åbenlyst traume inden for 4 uger før behandling.
3. Tydelig peritoneal implantation eller bækkenobstruktion.
4. II niveau eller derover, perifer neuropati (NCI CTC AE v3.0).
5. Kendt historie med neurologisk eller psykiatrisk sygdom.
6. Lider af forhøjet blodtryk og kan ikke reduceres til følgende område ved monoterapi (systolisk blodtryk <140 mmHg, diastolisk blodtryk <90 mmHg).
7. Anamnese med hjertesygdom:> NYHA II klasse kongestiv hjertesvigt; ustabil koronararteriesygdom (patienter, der havde sidste myokardieinfarkt 12 måneder før, kan tilmeldes), arytmier - kræver antiarytmisk lægemiddelbehandling. Bazetts korrigerede QTc ≥ 480 ms eller kan ikke måles. (Bemærk: Hvis EKG QTc-interval ≥ 480 ms i løbet af screeningsperioden, skal du gentage 2 gange, adskilt med mindst 24 timer, den gennemsnitlige QTc af de 3 gange skal være <480 s, patienten kan tilmeldes denne undersøgelse) .
8. Koagulopati (PT> 16 s, APTT> 43 s, TT> 21 s, Fbg <2 g/L), med blødningstendens eller er i behandling med trombolyse eller antikoagulering.
9. Bekræftet aktive mave-tarmsår.
10. Aktiv alvorlig infektion (> NCI-CTC 3.0 standard 2).
11. Patienter med svær epilepsi kræver lægemiddelbehandling (såsom steroider eller antiepileptika).
12. Anden alvorlig sygdom eller tilstand.
13. Behandlet med VEGFR TKI'er såsom sunitinib eller solafenib før studiestart.
14. Mindre end 4 uger fra det sidste kliniske forsøg.
15. Graviditet, ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder uden effektiv prævention.
16. Allergisk eller kendt historie med overfølsomhed over for henatinib eller nogen af ​​dets komponenter.
17. Stofmisbrug, stoffet og psykisk sygdom kan påvirke patienternes deltagelse i denne undersøgelse og vurderingen af ​​forskningsresultaterne.
18. Enhver ustabil eller sandsynlig situation, der skader sikkerheden og compliance for patienterne i denne undersøgelse.
19. Eventuelle faktorer, der påvirker brugen af ​​oral administration.
20. Evidens for væsentlig medicinsk sygdom, som efter investigators vurdering vil øge risikoen væsentligt forbundet med forsøgspersonens deltagelse i og afslutning af undersøgelsen.