Studie fáze I henatinibu u pacientů s pokročilými solidními malignitami

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky (kromě nátěru ze sputa) potvrzený metastatický nebo lokálně pokročilý solidní nádor (alespoň jedna měřitelná léze s nejdelším průměrem ≥20 mm za použití konvenčních technik nebo větší než 10 mm v průměru pomocí spirálního CT skenu).
2. Očekávaná délka života více než 12 týdnů.
3. Nedostatek standardní léčby nebo selhání standardní léčby.

4. Screening laboratorních hodnot v rámci následujících parametrů:

   1. HB: ≥90 g/l
   2. ANC: ≥1,5×109/L
   3. PLT:≥100×109/L
5. ALT a AST:≤1,5×ULN(ale pokud metastázy v játrech, ALT a AST:≤5×ULN) 1. Celkový bilirubin v séru:≤1,5×ULN 2. Sérový kreatinin: ≤ 1,5 × ULN 3. Rychlost clearance kreatinie: ≥ 60 ml/min 4. Elektrolyty normální nebo se po léčbě vrátí k normálu
6. Zotavení ze všech klinicky významných AE souvisejících s předchozími terapiemi. Doba od poslední terapie je více než 6 týdnů pro nitroso nebo mitomycin nebo více než 4 týdny pro radioterapii, chemoterapii, imunoterapii nebo jinou protirakovinnou léčbu (jako je testování léků, biologických látek, hormonů nebo operace).
7. Podepsaný a datovaný informovaný souhlas. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další postupy studie.

Kritéria vyloučení:

1. Důkaz metastázy do CNS.
2. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo zjevné trauma do 4 týdnů před léčbou.
3. Zjevná peritoneální implantace nebo obstrukce pánve.
4. úrovně II nebo vyšší, periferní neuropatie (NCI CTC AE v3.0).
5. Známá anamnéza neurologického nebo psychiatrického onemocnění.
6. Trpí vysokým krevním tlakem a nelze jej monoterapií snížit na následující rozmezí (systolický krevní tlak <140 mmHg, diastolický krevní tlak <90 mmHg).
7. Srdeční onemocnění v anamnéze:> městnavé srdeční selhání třídy NYHA II; nestabilní ischemická choroba srdeční (mohou být zařazeni pacienti, kteří prodělali poslední infarkt myokardu před 12 měsíci), arytmie – vyžaduje antiarytmickou medikamentózní léčbu. Bazettovo opravené QTc ≥ 480 ms nebo nelze změřit. (Poznámka: Pokud je EKG QTc interval ≥ 480 ms během období screeningu, musíte opakovat 2krát, s odstupem alespoň 24 hodin, průměrné QTc ze 3 časů musí být <480 s, pacient může být zařazen do této studie) .
8. Koagulopatie (PT> 16 s, APTT> 43 s, TT> 21 s, Fbg < 2 g/l), s tendencí ke krvácení nebo jsou léčeni trombolýzou či antikoagulací.
9. Potvrzené aktivní gastrointestinální vředy.
10. Aktivní závažná infekce (> NCI-CTC 3.0 standard 2).
11. Pacienti s těžkou epilepsií vyžadují medikamentózní léčbu (jako jsou steroidy nebo antiepileptika).
12. Jiná vážná nemoc nebo stav.
13. Před vstupem do studie léčeni VEGFR TKI, jako je sunitinib nebo solafenib.
14. Méně než 4 týdny od poslední klinické studie.
15. Těhotné, kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku bez účinné antikoncepce.
16. Alergická nebo známá přecitlivělost na henatinib nebo kteroukoli jeho složku v anamnéze.
17. Zneužívání drog, drogy a duševní onemocnění mohou ovlivnit účast pacientů v této studii a hodnocení výsledků výzkumu.
18. Jakákoli nestabilní nebo pravděpodobná situace, která poškozuje bezpečnost a komplianci pacientů v této studii.
19. Jakékoli faktory, které ovlivňují použití perorální aplikace.
20. Důkaz významného zdravotního onemocnění, které podle úsudku zkoušejícího podstatně zvýší riziko spojené s účastí subjektu ve studii a dokončením studie.