Badanie fazy I henatynibu u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie (z wyjątkiem rozmazu plwociny) guz lity z przerzutami lub miejscowo zaawansowany (co najmniej jedna mierzalna zmiana o najdłuższej średnicy ≥20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub o średnicy większej niż 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej).
2. Oczekiwana długość życia ponad 12 tygodni.
3. Brak standardowego leczenia lub niepowodzenie standardowego leczenia.

4. Przesiewowe wartości laboratoryjne w zakresie następujących parametrów:

   1. HB: ≥90g/L
   2. ANC: ≥1,5×109/l
   3. PLT: ≥100×109/L
5. ALT i AST: ≤1,5×ULN(But w przypadku przerzutów do wątroby, AlAT i AspAT:≤5×GGN) 1. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy:≤1,5×GGN 2. Stężenie kreatyniny w surowicy: ≤1,5 ​​× GGN 3. Klirens kreatyniny: ≥60 ml/min 4. Elektrolity w normie lub powrót do normy po leczeniu
6. Powrót do zdrowia po wszystkich klinicznie istotnych zdarzeniach niepożądanych związanych z wcześniejszymi terapiami. Czas trwania ostatniej terapii wynosi ponad 6 tygodni w przypadku nitrozo lub mitomycyny lub ponad 4 tygodnie w przypadku radioterapii, chemioterapii, immunoterapii lub innych terapii przeciwnowotworowych (takich jak testowanie leków, leków biologicznych, hormonów lub operacja).
7. Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Dowody na przerzuty do OUN.
2. Poważna operacja, otwarta biopsja lub oczywisty uraz w ciągu 4 tygodni przed leczeniem.
3. Wyraźna implantacja otrzewnej lub niedrożność miednicy.
4. Poziom II lub wyższy, neuropatia obwodowa (NCI CTC AE v3.0).
5. Znana historia chorób neurologicznych lub psychiatrycznych.
6. Cierpi na wysokie ciśnienie krwi i nie można go obniżyć do następującego zakresu za pomocą monoterapii (ciśnienie skurczowe <140 mmHg, rozkurczowe <90 mmHg).
7. Historia chorób serca:> zastoinowa niewydolność serca II klasy NYHA; niestabilna choroba wieńcowa (do rekrutacji mogą być przyjmowani pacjenci po przebytym zawale mięśnia sercowego 12 miesięcy wcześniej), zaburzenia rytmu serca - wymaga leczenia lekami antyarytmicznymi. QTc skorygowany przez Bazetta ≥ 480 ms lub nie można go zmierzyć. (Uwaga: jeśli odstęp QTc w EKG ≥ 480 ms podczas okresu przesiewowego, należy powtórzyć 2 razy w odstępie co najmniej 24 godzin, średni odstęp QTc z 3 razy musi wynosić <480 s, pacjent może zostać włączony do tego badania) .
8. Koagulopatia (PT> 16 s, APTT> 43 s, TT> 21 s, Fbg <2 g/l), ze skłonnością do krwawień lub otrzymujących leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe.
9. Potwierdzone czynne wrzody żołądkowo-jelitowe.
10. Aktywna ciężka infekcja (> NCI-CTC 3.0 standard 2).
11. Pacjenci z ciężką padaczką wymagają leczenia farmakologicznego (np. sterydami lub lekami przeciwpadaczkowymi).
12. Inna poważna choroba lub stan.
13. Przed włączeniem do badania byli leczeni TKI VEGFR, takimi jak sunitynib lub solafenib.
14. Mniej niż 4 tygodnie od ostatniego badania klinicznego.
15. Ciąża, kobiety karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym bez skutecznej antykoncepcji.
16. Alergia lub znana historia nadwrażliwości na henatynib lub którykolwiek z jego składników.
17. Nadużywanie narkotyków, lek i choroba psychiczna mogą mieć wpływ na udział pacjentów w tym badaniu i ocenę wyników badań.
18. Każda niestabilna lub prawdopodobna sytuacja, która szkodzi bezpieczeństwu i przestrzeganiu zaleceń przez pacjentów w tym badaniu.
19. Wszelkie czynniki wpływające na stosowanie podawania doustnego.
20. Dowód poważnej choroby medycznej, która w ocenie badacza znacznie zwiększy ryzyko związane z udziałem uczestnika w badaniu i jego ukończeniem.