Um Projeto Piloto Explorando o Impacto do Sequenciamento do Genoma Total na Saúde

Os serviços de sequenciamento de genoma completo (WGS) e sequenciamento de exoma total (WES) estão atualmente disponíveis e estão sendo utilizados por médicos e seus pacientes, tanto em pesquisas quanto em ambientes clínicos. A ampla disponibilidade e uso de WGS e WES na prática da medicina clínica é iminente. Em um futuro muito próximo, o sequenciamento de genomas individuais será barato e onipresente, e os pacientes buscarão no estabelecimento médico interpretações, percepções e conselhos para melhorar sua saúde. O desenvolvimento de padrões e procedimentos para o uso das informações do WGS na medicina clínica é uma necessidade urgente, mas existem inúmeros obstáculos relacionados à integridade e armazenamento dos dados do WGS, interpretação e integração clínica responsável. O MedSeq™ procura desenvolver um processo para integrar o WGS na medicina clínica e explorar o impacto de fazê-lo.

Acreditamos que o WGS será utilizado de diversas formas, inclusive em duas situações distintas e complementares. Em pacientes geralmente saudáveis, os médicos usarão os resultados do WGS para obter informações sobre riscos futuros à saúde e informar os esforços de prevenção e vigilância, uma categoria que chamamos de Medicina Genômica Geral. Em pacientes que apresentam histórico familiar ou sintomas de uma doença, os médicos usarão os resultados do WGS para interrogar conjuntos específicos de genes conhecidos por estarem associados à doença em questão, uma categoria que chamamos de Medicina Genômica Específica da Doença.

A partir do outono de 2012, inscreveremos 10 médicos de cuidados primários e 100 de seus pacientes saudáveis ​​de meia-idade para avaliar o uso da Medicina Genômica Geral, e 10 cardiologistas e 100 de seus pacientes apresentando cardiomiopatia hipertrófica (CMH) ou cardiomiopatia dilatada (DCM ) para avaliar o uso da Medicina Genômica para Doenças Específicas. Vamos randomizar os médicos e seus pacientes dentro de cada um dos modelos acima para receber informações clinicamente significativas derivadas do WGS versus o padrão de atendimento atual sem o uso do WGS.

O MedSeq™ é composto por três projetos distintos, mas altamente colaborativos. O Projeto 1 incluirá médicos e pacientes no protocolo, educará os médicos sobre os princípios genômicos básicos e monitorará com segurança o uso da informação genômica na prática clínica. O Projeto 2 usará um pipeline de análise/interpretação WGS para gerar um relatório do genoma de cada paciente randomizado para receber WGS neste protocolo. O Projeto 3 examinará as preferências e motivações dos médicos e pacientes inscritos, avaliará o fluxo e a utilização de informações genômicas nas interações clínicas e avaliará a compreensão, comportamento, consequências médicas e custos de saúde associados ao uso de WGS nesses modelos de prática médica.

Em uma fase de extensão do estudo, iremos 1) recrutar aproximadamente 10-15 pacientes-participantes que se identificam como africanos ou afro-americanos, cujos médicos consideram saudáveis. Todos serão colocados em todo o braço de sequenciamento do genoma do estudo. Eles passarão pelas mesmas atividades que os participantes tradicionais do MedSeq, exceto pela randomização. 2) Conduziremos uma avaliação de fenótipo direcionada nos pacientes-participantes do Projeto MedSeq que forem identificados como tendo um achado monogênico. Planejamos realizar análises adicionais revisando seus registros médicos e analisando especificamente sua variante em mente para ver se as características associadas às variantes eram conhecidas antes do estudo ou foram identificadas por testes adicionais ou por seu exame físico durante o curso do estudo.

Essa iniciativa acelerará significativamente o uso da genômica na medicina clínica, criando e testando com segurança novos métodos para integrar as informações do WGS ao atendimento médico dos pacientes.