- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02290145
Quimioterapia de indução de TPF baseada em ciclina D1 para pacientes com carcinoma oral de células escamosas no estágio clínico N2
Quimioterapia de indução baseada em TPF de ciclina D1 (docetaxel, cisplatina e 5-fluorouracil) para pacientes com OSCC (carcinoma de células escamosas orais) no estágio cN2 (nó clínico 2): um estudo controlado randomizado de fase II
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A quimioterapia de indução é considerada uma forma eficaz de reduzir ou diminuir os cânceres localmente avançados ou agressivos e de melhorar a chance de erradicação das lesões loco-regionais por cirurgia radical e/ou radioterapia. No entanto, ainda existem debates sobre o valor clínico da quimioterapia de indução para pacientes com carcinoma espinocelular oral avançado e ressecável. Um estudo de controle prospectivo, aberto, paralelo, intervencional e randomizado sobre quimioterapia de indução de TPF indica que não há diferença na sobrevida geral, sobrevida livre de doença, sobrevida livre de recorrência regional local e sobrevida livre de metástase entre o grupo experimental e o grupo controle, no entanto, o subgrupo a análise comprova que a quimioterapia de indução do protocolo TPF pode beneficiar os pacientes com alta expressão de ciclina D1 e carcinoma epidermóide oral localmente avançado de cN2. (Zhong et al, Ensaio Randomizado de Fase III de Quimioterapia de Indução com Docetaxel, Cisplatina e Fluorouracil Seguido de Cirurgia Versus Cirurgia Inicial em Carcinoma de Células Escamosas Oral Ressecável Localmente Avançado, J Clin Oncol 2013)O estudo anterior foi registrado em ClinicalTrials.gov website com o número de identificação NCT01542931. Este estudo prospectivo, intervencional e randomizado de controle foi avaliar se a quimioterapia de indução de TPF tem melhores efeitos na alta expressão de ciclina D1 e pacientes cN2 com OSCC localmente avançado e ressecável. Os pacientes receberiam quimioterapia de indução de TPF seguida de cirurgia radical e radioterapia pós-operatória (grupo experimental) ou cirurgia radical e radioterapia pós-operatória (grupo controle). O endpoint primário é a sobrevida global e o segundo endpoint é o controle local e o controle distante. O estudo teve um poder de 80% com base em uma taxa de sobrevida de 2 anos assumida de 67% no grupo experimental e 25% no grupo controle , com uso de teste log-rank bilateral com nível de significância de 0,05. O período de recrutamento seria de 2 anos e o período de acompanhamento seria de 2 anos, e 15% dos pacientes desistiriam precocemente ou perderiam o acompanhamento. Um máximo de 24 pacientes por grupo deveria ser recrutado com o cálculo do software stplan 4.5. (Departamento de Biostática, MD Anderson Cancer Center, University of Texas, EUA)Os pacientes do grupo experimental receberam quimioterapia de indução TPF por 2 ciclos, seguidos de cirurgia radical e radioterapia pós-operatória. As bordas palpáveis da lesão primária (tanto o eixo mais longo quanto o mais curto) foram marcadas antes da quimioterapia de indução por pelo menos quatro pontos, que estavam a 0,5 cm de distância. Os pacientes do grupo controle receberam cirurgia radical e radioterapia pós-operatória.
Quimioterapia de indução: Para os pacientes que foram aleatoriamente designados para receber quimioterapia de indução de TPF, primeiro cateter central de inserção periférica foi inserido antes da infusão intravenosa, docetaxel (na dose de 75 mg/m2 de área de superfície corporal) foi administrado como uma infusão intravenosa de 2 horas , seguida de cisplatina intravenosa (75 mg/m2), administrada por um período de 2 a 3 horas. Em seguida, 5-Fu(5 - Fluorouracil) (750 mg/m2/dia) foi administrado em infusão intravenosa contínua de 120 horas por 5 dias. A quimioterapia de indução foi administrada a cada 3 semanas por 2 ciclos, a menos que houvesse progressão da doença, efeitos tóxicos inaceitáveis ou retirada do consentimento dos pacientes. A dexametasona foi administrada antes da infusão de docetaxel para evitar reações de hipersensibilidade relacionadas ao docetaxel, efeitos tóxicos na pele e retenção de líquidos; antibióticos profiláticos também foram administrados a partir do dia 5 de cada ciclo por 3 dias. Hidratação com tratamento diurético e antiemético também foi realizada. A profilaxia primária com fator estimulante de colônia de granulócitos recombinante não foi sugerida. As reduções da dose de quimioterapia foram permitidas para toxicidades de grau 3/4 ocorrendo após o ciclo 1: reduções de dose de 25% e 50% dos três agentes quimioterápicos foram sugeridas para toxicidades hematológicas de grau 3 e 4 ou toxicidades gastrointestinais, respectivamente; Reduções de 25% e 50% da dose de cisplatina foram sugeridas para toxicidades renais de grau 3 e 4, respectivamente. A cirurgia foi realizada pelo menos 2 semanas após a conclusão da quimioterapia de indução.
Cirurgia: Ressecção radical da lesão primária e esvaziamento cervical completo (funcional ou radical) com reconstrução adequada (pedículo ou retalho livre). As margens de segurança da lesão primária foram de 1,0-1,5 cm longe das margens palpáveis da lesão; para os pacientes que receberam quimioterapia de indução, as margens de segurança foram de 1,0 cm das marcas que foram colocadas antes da quimioterapia de indução, para garantir a mesma extensão da cirurgia em ambos os braços. Cortes congelados durante a cirurgia foram realizados para confirmar margens adequadas.
Radioterapia pós-operatória: A radioterapia foi organizada 4 a 6 semanas após a cirurgia. Radioterapia de feixe externo de rotina, como radioterapia conformada ou de intensidade modulada, foi realizada, e a dose foi de 1,8-2 Gy/dia, 5 dias/semana por 6 semanas e totalmente 54-60 Gy, no paciente com características de alto risco, como como margem cirúrgica positiva, disseminação nodal extracapsular, embolia vascular, quimioterapia concomitante com cisplatina 80mg/m2 foi sugerida.
Um histórico médico completo foi obtido e a avaliação do tumor foi realizada no início do estudo. A resposta tumoral clínica foi avaliada por avaliação clínica e estudo de imagem e foi caracterizada de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (versão 1.1) antes da cirurgia. A resposta patológica pós-operatória foi avaliada pelo exame patológico pós-operatório como boa e má resposta. Uma boa resposta foi definida como ausência de quaisquer células tumorais (resposta patológica completa) ou presença de focos dispersos de algumas células tumorais (doença residual mínima com <10% de células tumorais viáveis); caso contrário, uma resposta patológica ruim foi definida. Os efeitos tóxicos foram avaliados semanalmente durante e após a conclusão da quimioterapia de indução e radioterapia de acordo com os critérios de terminologia comum para eventos adversos (versão 3.0).
A sobrevida global foi calculada a partir da data da randomização até a data do óbito; a sobrevida livre de doença foi calculada a partir da data de randomização para recorrência do tumor ou metástase à distância ou morte por qualquer causa; a sobrevida livre de recorrência locorregional/metástase à distância foi calculada a partir da data da randomização para recorrência locorregional/metástase à distância do tumor ou morte por qualquer causa. O tempo até a recorrência locorregional/metástase à distância foi calculado a partir da data de término do tratamento até a recorrência locorregional/metástase à distância do tumor. Os pacientes foram monitorados a cada três meses nos primeiros dois anos, a cada seis meses nos próximos 2 anos e, posteriormente, uma vez por ano até a morte ou censura de dados.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Lai-pimg Zhong, PHD
- Número de telefone: +86 021-23271699
- E-mail: zhonglaiping@163.com
Estude backup de contato
- Nome: Ying Liu, MPhil
- Número de telefone: +86 15021196610
- E-mail: alllyliuying@gmail.com
Locais de estudo
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200011
- Recrutamento
- Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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Contato:
- Lai-ping Zhong, PhD, MD, DDS
- Número de telefone: 5160 +86-21-23271699
- E-mail: zhonglaiping@163.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade: 18 a 75 anos.
- Sexo: machos e fêmeas.
- Estado de desempenho de Karnofsky (KPS) >60.
- Biópsia histológica confirmando carcinoma espinocelular de cavidade oral (língua, gengiva, mucosa bucal, assoalho de boca, palato e região retromolar).
- Alta expressão de ciclina D1
- Estágio clínico III/IVA (T1-2, N2, M0 ou T3-4, N2, M0, UICC [International Union Against Cancer] 2002) com lesões ressecáveis.
- Função hematológica adequada: leucócitos >3.000/mm3, hemoglobina >8g/L, contagem de plaquetas >80.000/mm3.
- Função hepática: ALAT(alanina aminotransferase)/ASAT(aspartato transaminase) <2,5 vezes o limite superior do normal (LSN), bilirrubina <1,5 vezes o LSN.
- Função renal: creatinina sérica <1,5 vezes o LSN.
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Evidência de doença metastática distante e outros tipos de câncer.
- Procedimento cirúrgico dos tumores primários ou linfonodos (exceto biópsia diagnóstica).
- Radioterapia ou quimioterapia prévia.
- Outras malignidades prévias em 5 anos.
- Não pode tolerar o protocolo de tratamento com doenças sistemáticas, como história de doenças pulmonares ou cardíacas graves.
- Incapacidade legal ou capacidade legal limitada.
- Depuração de creatinina <30ml/min.
- Gravidez (confirmada por soro ou urina β-HCG) ou período de lactação.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Grupo TPF
Quimioterapia de indução de TPF seguida de cirurgia e radioterapia pós-operatória docetaxel 75mg/m2 cisplatina 75 mg/m2 5-Fu 750 mg/m2/dia
|
Os pacientes do grupo experimental receberam a quimioterapia de indução TPF por 2 ciclos, seguida de cirurgia radical e radioterapia pós-operatória. docetaxel:75mg/m2 cisplatina:75 mg/m2 5-Fu:750 mg/m2/dia
Outros nomes:
Os pacientes do grupo controle receberam cirurgia radical e radioterapia pós-operatória.
A radioterapia foi organizada 4 a 6 semanas após a cirurgia.
A radioterapia de feixe externo de rotina, como radioterapia conformada ou de intensidade modulada, foi realizada e a dose foi de 1,8-2 Gy/dia, 5 dias/semana durante 6 semanas, totalizando 54-60 Gy.
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Outro: grupo cirúrgico
cirurgia com radioterapia pós-operatória
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Os pacientes do grupo controle receberam cirurgia radical e radioterapia pós-operatória.
A radioterapia foi organizada 4 a 6 semanas após a cirurgia.
A radioterapia de feixe externo de rotina, como radioterapia conformada ou de intensidade modulada, foi realizada e a dose foi de 1,8-2 Gy/dia, 5 dias/semana durante 6 semanas, totalizando 54-60 Gy.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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taxa de sobrevida global como uma medida pelo número de pacientes vivos
Prazo: 2 anos
|
2 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
---|---|
sobrevida livre de doença como medida pelo número de pacientes sem recorrência ou morte
Prazo: 2 anos
|
2 anos
|
sobrevida livre de recorrência local como medida pelo número de pacientes sem recorrência
Prazo: 2 anos
|
2 anos
|
sobrevida livre de metástase à distância como medida pelo número de pacientes sem metástase
Prazo: 2 anos
|
2 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Palavras-chave
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Outros números de identificação do estudo
- CDSCAN
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