- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02290145
Индукционная химиотерапия TPF на основе циклина D1 для пациентов с плоскоклеточным раком полости рта на клинической стадии N2
Индукционная химиотерапия TPF на основе циклина D1 (доцетаксел, цисплатин и 5-фторурацил) для пациентов с OSCC (плоскоклеточная карцинома полости рта) на стадии cN2 (клинический узел 2): рандомизированное контролируемое исследование фазы II
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Индукционная химиотерапия считается эффективным способом уменьшения или снижения степени злокачественности местно-распространенного или агрессивного рака, а также повышения шансов на эрадикацию местно-регионарных поражений с помощью радикальной хирургии и/или лучевой терапии. Тем не менее, до сих пор ведутся споры о клинической ценности индукционной химиотерапии для пациентов с распространенным и операбельным плоскоклеточным раком полости рта. Проспективное, открытое, параллельное, интервенционное, рандомизированное контрольное исследование индукционной TPF химиотерапии показало, что нет различий в общей выживаемости, выживаемости без признаков заболевания, выживаемости без местных регионарных рецидивов и выживаемости без метастазов между экспериментальной и контрольной группами, однако подгруппа анализ доказывает, что индукционная химиотерапия по протоколу TPF может принести пользу пациентам с высокой экспрессией cyclinD1 и местнораспространенным плоскоклеточным раком полости рта cN2. (Zhong et al, Рандомизированное исследование III фазы индукционной химиотерапии доцетакселом, цисплатином и фторурацилом с последующим хирургическим вмешательством по сравнению с передним хирургическим вмешательством при местно-распространенной резектабельной плоскоклеточной карциноме полости рта, J Clin Oncol, 2013 г.) Предыдущее исследование было зарегистрировано на сайте ClinicalTrials.gov. веб-сайт с идентификационным номером NCT01542931. Это проспективное, интервенционное, рандомизированное контрольное исследование должно было оценить эффективность индукционной химиотерапии TPF у пациентов с высокой экспрессией циклина D1 и cN2 с местнораспространенным и операбельным OSCC. Пациенты получали индукционную химиотерапию TPF с последующей радикальной операцией и послеоперационной лучевой терапией (экспериментальная группа) или радикальную операцию и послеоперационную лучевую терапию (контрольная группа). Первичной конечной точкой является общая выживаемость, а второй конечной точкой является локальный контроль и отдаленный контроль. Исследование имело мощность 80% на основе предполагаемой 2-летней выживаемости 67% в экспериментальной группе и 25% в контрольной группе. , с использованием двустороннего логарифмического рангового критерия при уровне значимости 0,05. Период набора будет составлять 2 года, а период последующего наблюдения — 2 года, и 15% пациентов выбывают из исследования досрочно или теряются для последующего наблюдения. Максимум 24 пациента в группе должны были быть набраны с помощью программного обеспечения stplan 4.5. (Кафедра биостатики, Онкологический центр им. М. Д. Андерсона, Техасский университет, США) Пациенты экспериментальной группы получали индукционную химиотерапию TPF в течение 2 циклов с последующей радикальной операцией и послеоперационной лучевой терапией. Пальпируемые края первичного поражения (как самая длинная, так и самая короткая ось) были отмечены до индукционной химиотерапии не менее чем в четырех точках, которые находились на расстоянии 0,5 см друг от друга. Пациентам контрольной группы проведены радикальные операции и послеоперационная лучевая терапия.
Индукционная химиотерапия: пациентам, которые были рандомизированы для получения индукционной химиотерапии TPF, перед внутривенной инфузией сначала устанавливали периферически вставленный центральный катетер, доцетаксел (в дозе 75 мг/м2 площади поверхности тела) вводили в виде 2-часовой внутривенной инфузии. с последующим внутривенным введением цисплатина (75 мг/м2) в течение 2–3 часов. Затем вводили 5-Fu(5-фторурацил) (750 мг/м2/сут) в виде 120-часовой непрерывной внутривенной инфузии в течение 5 дней. Индукционная химиотерапия проводилась каждые 3 недели в течение 2 циклов, если не было прогрессирования заболевания, неприемлемых токсических эффектов или отказа пациентов от согласия. Дексаметазон вводили перед инфузией доцетаксела для предотвращения связанных с доцетакселом реакций гиперчувствительности, кожных токсических эффектов и задержки жидкости; профилактические антибиотики также давали, начиная с 5-го дня каждого цикла в течение 3 дней. Также проводилась гидратация диуретиками и противорвотными средствами. Первичная профилактика рекомбинантным гранулоцитарным колониестимулирующим фактором не предлагалась. Снижение дозы химиотерапии было разрешено для токсичности 3/4 степени, возникающей после цикла 1: снижение дозы трех химиотерапевтических агентов на 25% и 50% было предложено для гематологической токсичности 3 и 4 степени или желудочно-кишечной токсичности соответственно; Снижение дозы цисплатина на 25% и 50% было предложено при почечной токсичности 3-й и 4-й степени соответственно. Оперативное вмешательство выполняли не ранее, чем через 2 нед после окончания индукционной химиотерапии.
Хирургия: Радикальная резекция первичного очага и полная диссекция шеи (функциональная или радикальная) с соответствующей реконструкцией (ножка или свободный лоскут). Границы безопасности первичного поражения составляли 1,0-1,5 см. далеко от пальпируемых краев поражения; для пациентов, получивших индукционную химиотерапию, границы безопасности находились на расстоянии 1,0 см от меток, которые были нанесены до индукционной химиотерапии, чтобы обеспечить одинаковый объем хирургического вмешательства на обеих руках. Во время операции были выполнены замороженные срезы для подтверждения адекватных краев.
Послеоперационная лучевая терапия: Лучевую терапию назначали через 4–6 недель после операции. Проводилась рутинная дистанционная лучевая терапия, такая как конформная лучевая терапия или лучевая терапия с модулированной интенсивностью, и доза составляла 1,8–2 Гр/день, 5 дней в неделю в течение 6 недель, и всего 54–60 Гр у пациентов с признаками высокого риска, такими как как положительный хирургический край, экстракапсулярное узловое распространение, сосудистая эмболия, одновременная химиотерапия цисплатином 80 мг/м2.
Был собран полный анамнез и проведена оценка опухоли на исходном уровне. Клинический ответ опухоли оценивали с помощью клинической оценки и визуализирующего исследования и характеризовали в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (версия 1.1) до операции. Послеоперационный патологический ответ оценивали послеоперационным патологоанатомическим исследованием как хороший и плохой ответ. Хороший ответ определяли как отсутствие каких-либо опухолевых клеток (патологический полный ответ) или наличие рассеянных очагов из нескольких опухолевых клеток (минимальная остаточная болезнь с <10% жизнеспособных опухолевых клеток); в противном случае определялась плохая патологическая реакция. Токсические эффекты оценивали еженедельно во время и после завершения индукционной химиотерапии и лучевой терапии в соответствии с общепринятыми терминологическими критериями нежелательных явлений (версия 3.0).
Общая выживаемость рассчитывалась от даты рандомизации до даты смерти; безрецидивная выживаемость рассчитывалась от даты рандомизации до рецидива опухоли или отдаленного метастазирования или смерти от любой причины; выживаемость без локорегионарного рецидива/отдаленного метастазирования рассчитывали с даты рандомизации в группу локорегионарного рецидива/отдаленного метастазирования опухоли или смерти от любой причины. Время до локорегионарного рецидива/отдаленного метастазирования рассчитывали от даты окончания лечения до локорегионарного рецидива/отдаленного метастазирования опухоли. Пациенты наблюдались каждые три месяца в течение первых двух лет, каждые шесть месяцев в течение следующих 2 лет и затем один раз в год до смерти или цензурирования данных.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Lai-pimg Zhong, PHD
- Номер телефона: +86 021-23271699
- Электронная почта: zhonglaiping@163.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Ying Liu, MPhil
- Номер телефона: +86 15021196610
- Электронная почта: alllyliuying@gmail.com
Места учебы
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200011
- Рекрутинг
- Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Контакт:
- Lai-ping Zhong, PhD, MD, DDS
- Номер телефона: 5160 +86-21-23271699
- Электронная почта: zhonglaiping@163.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст: от 18 до 75 лет.
- Пол: как самцы, так и самки.
- Функциональный статус Карновского (КПС) >60.
- Гистологическая биопсия, подтверждающая плоскоклеточный рак полости рта (языка, десен, слизистой оболочки щек, дна полости рта, неба и ретромолярной области).
- Циклин D1 высокой экспрессии
- Клиническая стадия III/IVA (T1-2, N2, M0 или T3-4, N2, M0, UICC [Международный союз по борьбе с раком] 2002 г.) с операбельными поражениями.
- Адекватная гематологическая функция: лейкоциты >3000/мм3, гемоглобин >8г/л, количество тромбоцитов >80000/мм3.
- Функция печени: АЛАТ (аланинаминотрансфераза)/АСАТ (аспартатаминотрансфераза) <2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), билирубин <1,5 раза выше ВГН.
- Функция почек: креатинин сыворотки <1,5 раза выше ВГН.
- Письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Доказательства отдаленных метастазов и других видов рака.
- Хирургическое вмешательство на первичных опухолях или лимфатических узлах (кроме диагностической биопсии).
- Предыдущая лучевая терапия или химиотерапия.
- Другие предшествующие злокачественные новообразования в течение 5 лет.
- Не переносит протокол лечения при систематических заболеваниях, таких как тяжелые легочные или сердечные заболевания в анамнезе.
- Недееспособность или ограниченная дееспособность.
- Клиренс креатинина <30 мл/мин.
- Беременность (подтвержденная β-ХГЧ в сыворотке или моче) или период лактации.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Группа ТПФ
Индукционная химиотерапия TPF с последующей операцией и послеоперационной лучевой терапией доцетаксел 75 мг/м2 цисплатин 75 мг/м2 5-Fu 750 мг/м2/день
|
Пациенты основной группы получали индукционную химиотерапию ТПФ в течение 2 курсов с последующей радикальной операцией и послеоперационной лучевой терапией. доцетаксел: 75 мг/м2 цисплатин: 75 мг/м2 5-Fu: 750 мг/м2/день
Другие имена:
Пациентам контрольной группы проведены радикальные операции и послеоперационная лучевая терапия.
Лучевую терапию назначали через 4–6 недель после операции.
Проводилась стандартная дистанционная лучевая терапия, такая как конформная лучевая терапия или лучевая терапия с модулированной интенсивностью, и доза составляла 1,8-2 Гр/день, 5 дней в неделю в течение 6 недель и всего 54-60 Гр.
|
Другой: хирургическая группа
оперативное вмешательство с послеоперационной лучевой терапией
|
Пациентам контрольной группы проведены радикальные операции и послеоперационная лучевая терапия.
Лучевую терапию назначали через 4–6 недель после операции.
Проводилась стандартная дистанционная лучевая терапия, такая как конформная лучевая терапия или лучевая терапия с модулированной интенсивностью, и доза составляла 1,8-2 Гр/день, 5 дней в неделю в течение 6 недель и всего 54-60 Гр.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
---|---|
общая выживаемость как показатель количества живых пациентов
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
---|---|
безрецидивная выживаемость как мера числа пациентов без рецидива или смерти
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
местная безрецидивная выживаемость как показатель числа пациентов без рецидива
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
выживаемость без отдаленных метастазов как показатель числа больных без метастазов
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования головы и шеи
- Стоматогнатические заболевания
- Заболевания полости рта
- Новообразования, Плоскоклеточные
- Карцинома
- Карцинома, плоскоклеточный рак
- Плоскоклеточный рак головы и шеи
- Рот Новообразования
Другие идентификационные номера исследования
- CDSCAN
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Карцинома, плоскоклеточный рак
-
Center for International Blood and Marrow Transplant...Cellular Dynamics International, Inc. - A FUJIFILM CompanyПрекращеноПроизводство и банковское обслуживание iPS Cell
-
Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University...РекрутингCAR-T Cell | Ph Положительный ВСЕ | ДазатинибКитай
-
China Medical University, ChinaЕще не набираютPD-1 антитело | Желудочно-кишечные опухоли | DC-ячейка | NK-Cell
-
Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical...Guangdong Zhaotai InVivo Biomedicine Co. Ltd.; Hunan Zhaotai Yongren Medical Innovation...РекрутингРак | Рак легких | Иммунотерапия | CAR-T CellКитай
-
Medical College of WisconsinUniversity of Wisconsin, Madison; AmgenРекрутингВ-клеточный острый лимфобластный лейкоз | B-клеточный острый лимфобластный лейкоз у детей | B-Cell ВСЕ, ДетствоСоединенные Штаты
-
ExelixisЗавершенныйКарцинома почек | Папиллярный рак щитовидной железы | Фолликулярный рак щитовидной железы | Рак щитовидной железы Huerthle CellСоединенные Штаты
-
University of Alabama at BirminghamПрекращеноАнапластическая крупноклеточная лимфома | Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома | Периферические Т-клеточные лимфомы | Т-клеточный лейкоз взрослых | Т-клеточная лимфома взрослых | Периферическая Т-клеточная лимфома неуточненная | Системный тип T/Null Cell | Кожная Т-клеточная лимфома с узловым/висцеральным...Соединенные Штаты
Клинические исследования Группа ТПФ
-
Grupo Español de Tratamiento de Tumores de Cabeza...Завершенный
-
Seyda Ersahan, DDS, PhDАктивный, не рекрутирующийВерхушечный периодонтит | Периапикальное поражениеТурция
-
Shanghai Jiao Tong University School of MedicineПрекращеноКарцинома, плоскоклеточный рак | Рот НовообразованияКитай
-
Sun Yat-sen UniversityАктивный, не рекрутирующийНазофарингеальная карциномаКитай
-
Riphah International UniversityЗавершенныйХроническая боль в поясницеПакистан
-
Shanghai Jiao Tong University School of MedicineРекрутингКарцинома, плоскоклеточный рак | Рот НовообразованияКитай
-
Unity Health TorontoНеизвестныйГестационный сахарный диабет
-
Washington University School of MedicineЗапись по приглашениюБеременность | Сахарный диабет при беременностиСоединенные Штаты
-
Aarhus University HospitalUniversity of AarhusЗавершенныйРак молочной железы у женщин | Страх рецидива ракаДания
-
NestléЗавершенныйРак желудочно-кишечного трактаКитай