- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02290145
Op cycline D1 gebaseerde TPF-inductiechemotherapie voor patiënten met oraal plaveiselcelcarcinoom in klinisch N2-stadium
Op cycline D1 gebaseerde TPF (docetaxel, cisplatine en 5-fluorouracil) inductiechemotherapie voor OSCC-patiënten (oraal plaveiselcelcarcinoom) in cN2-fase (klinisch knooppunt 2): een gerandomiseerde, gecontroleerde fase II-studie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Inductiechemotherapie wordt beschouwd als een effectieve manier om lokaal gevorderde of agressieve kankers te verminderen of te verminderen, en om de kans op uitroeiing van de locoregionale laesies door radicale chirurgie en/of radiotherapie te vergroten. Er zijn echter nog steeds discussies over de klinische waarde van inductiechemotherapie voor patiënten met gevorderd en resectabel oraal plaveiselcelcarcinoom. Een prospectieve, open-label, parallelle, interventionele, gerandomiseerde controlestudie met TPF-inductiechemotherapie geeft aan dat er geen verschil is in totale overleving, ziektevrije overleving, lokale regionale recidiefvrije overleving en metastasevrije overleving tussen de experimentele groep en de controlegroep. analyse bewijst dat de inductiechemotherapie van het TPF-protocol de patiënten met cyclinD1 hoge expressie en cN2 lokaal gevorderd oraal plaveiselcelcarcinoom ten goede zou kunnen komen. (Zhong et al., Gerandomiseerde fase III-studie van inductiechemotherapie met docetaxel, cisplatine en fluoruracil gevolgd door chirurgie versus upfrontchirurgie bij lokaal gevorderd resectabel oraal plaveiselcelcarcinoom, J Clin Oncol 2013) De vorige studie was geregistreerd bij ClinicalTrials.gov website met NCT01542931-identificatienummer. Deze prospectieve, interventionele, gerandomiseerde controlestudie was bedoeld om te evalueren of TPF-inductiechemotherapie een beter effect heeft bij de cycline D1 hoge expressie en cN2-patiënten met lokaal gevorderd en resectabel OSCC. De patiënten zouden TPF-inductiechemotherapie krijgen, gevolgd door radicale chirurgie en postoperatieve radiotherapie (de experimentele groep) of radicale chirurgie en postoperatieve radiotherapie (de controlegroep). Het primaire eindpunt is totale overleving en het tweede eindpunt is lokale controle en controle op afstand. De studie had een power van 80% op basis van een aangenomen 2-jaarsoverleving van 67% in de experimentgroep en 25% in de controlegroep , met gebruik van een tweezijdige log-ranktoets op een significantieniveau van 0,05. De wervingsperiode zou 2 jaar zijn en de follow-upperiode zou 2 jaar zijn, en 15% van de patiënten zou voortijdig afhaken of verloren gaan voor de follow-up. Er zouden maximaal 24 patiënten per groep worden geworven met stplan 4.5 softwareberekening. (Department of Biostatics, MD Anderson Cancer Center, University of Texas, USA) De patiënten in de experimentele groep ontvingen de TPF-inductiechemotherapie gedurende 2 cycli gevolgd door radicale chirurgie en postoperatieve radiotherapie. De voelbare randen van de primaire laesie (zowel de langste als de kortste as) werden vóór inductiechemotherapie gemarkeerd met ten minste vier punten, die 0,5 cm verwijderd waren. De patiënten in de controlegroep kregen de radicale chirurgie en postoperatieve radiotherapie.
Inductiechemotherapie: Voor de patiënten die willekeurig werden toegewezen aan TPF-inductiechemotherapie, werd eerst een perifeer ingebrachte centrale katheter ingebracht vóór intraveneuze infusie, docetaxel (in een dosis van 75 mg/m2 lichaamsoppervlak) werd toegediend als een intraveneuze infusie van 2 uur , gevolgd door intraveneus cisplatine (75 mg/m2), toegediend gedurende een periode van 2 tot 3 uur. Vervolgens werd 5-Fu(5-fluoruracil) (750 mg/m2/dag) toegediend als een continu intraveneus infuus van 120 uur gedurende 5 dagen. Inductiechemotherapie werd om de 3 weken gegeven gedurende 2 cycli, tenzij er sprake was van ziekteprogressie, onaanvaardbare toxische effecten of intrekking van toestemming door de patiënten. Dexamethason werd gegeven vóór docetaxel-infusie om docetaxel-gerelateerde overgevoeligheidsreacties, huidtoxische effecten en vochtretentie te voorkomen; profylactische antibiotica werden ook gegeven vanaf dag 5 van elke cyclus gedurende 3 dagen. Hydratatie met diuretische en anti-emetische behandeling werd ook uitgevoerd. Primaire profylaxe met recombinant granulocyt-koloniestimulerende factor werd niet aanbevolen. Dosisverlagingen voor chemotherapie waren toegestaan voor graad 3/4 toxiciteiten die optraden na cyclus 1: 25% en 50% dosisverlagingen van de drie chemotherapiemiddelen werden voorgesteld voor respectievelijk graad 3 en graad 4 hematologische toxiciteit of gastro-intestinale toxiciteit; Voor niertoxiciteit van respectievelijk graad 3 en graad 4 werden dosisverlagingen van cisplatine met 25% en 50% voorgesteld. De operatie werd ten minste 2 weken na voltooiing van de inductiechemotherapie uitgevoerd.
Chirurgie: Radicale resectie van de primaire laesie en volledige nekdissectie (functioneel of radicaal) met de juiste reconstructie (pedikel of vrije flap) werden uitgevoerd. De veiligheidsmarges van de primaire laesie waren 1,0-1,5 cm ver weg van de voelbare randen van de laesie; voor patiënten die inductiechemotherapie kregen, waren de veiligheidsmarges 1,0 cm verwijderd van de markeringen die vóór inductiechemotherapie waren aangebracht, om een operatie in beide armen in dezelfde mate te garanderen. Bevroren secties tijdens de operatie werden uitgevoerd om voldoende marges te bevestigen.
Postoperatieve radiotherapie: Radiotherapie wordt 4 tot 6 weken na de operatie ingepland. Routinematige uitwendige bestraling, zoals conforme of intensiteitsgemoduleerde radiotherapie, werd uitgevoerd en de dosis was 1,8-2 Gy/dag, 5 dagen/week gedurende 6 weken, en in totaal 54-60 Gy, bij de patiënt met kenmerken met een hoog risico, zoals aangezien positieve chirurgische marge, extra capsulaire nodale verspreiding, vasculaire embolie, gelijktijdige chemotherapie met cisplatine 80 mg/m2 werd voorgesteld.
Een volledige medische geschiedenis werd verkregen en tumorbeoordeling werd uitgevoerd bij baseline. Klinische tumorrespons werd beoordeeld door klinische evaluatie en beeldvormend onderzoek en werd gekarakteriseerd volgens de criteria van responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (versie 1.1) vóór de operatie. Postoperatieve pathologische respons werd door postoperatief pathologisch onderzoek beoordeeld als goede en slechte respons. Een goede respons werd gedefinieerd als afwezigheid van tumorcellen (pathologische volledige respons) of aanwezigheid van verspreide foci van enkele tumorcellen (minimale restziekte met <10% levensvatbare tumorcellen); anders werd een slechte pathologische reactie gedefinieerd. Toxische effecten werden wekelijks beoordeeld tijdens en na voltooiing van inductiechemotherapie en radiotherapie volgens de gebruikelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen (versie 3.0).
De totale overleving werd berekend vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden; ziektevrije overleving werd berekend vanaf de datum van randomisatie tot tumorrecidief of metastase op afstand of overlijden door welke oorzaak dan ook; locoregionaal recidief/metastase op afstand vrije overleving werd berekend vanaf de datum van randomisatie tot locoregionaal recidief/metastase op afstand van de tumor of overlijden door welke oorzaak dan ook. De tijd tot locoregionaal recidief/metastase op afstand werd berekend vanaf de datum van beëindiging van de behandeling tot locoregionaal recidief/metastase op afstand. Patiënten werden gedurende de eerste twee jaar elke drie maanden gevolgd, de volgende 2 jaar elke zes maanden en daarna eenmaal per jaar tot overlijden of gegevenscensurering.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Lai-pimg Zhong, PHD
- Telefoonnummer: +86 021-23271699
- E-mail: zhonglaiping@163.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Ying Liu, MPhil
- Telefoonnummer: +86 15021196610
- E-mail: alllyliuying@gmail.com
Studie Locaties
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200011
- Werving
- Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Contact:
- Lai-ping Zhong, PhD, MD, DDS
- Telefoonnummer: 5160 +86-21-23271699
- E-mail: zhonglaiping@163.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd: 18 tot 75 jaar.
- Geslacht: zowel mannen als vrouwen.
- Karnofsky prestatiestatus (KPS) >60.
- Histologische biopsie ter bevestiging van plaveiselcelcarcinoom van de mondholte (tong, tandvlees, mondslijmvlies, mondbodem, gehemelte en retromolaire regio).
- Cycline D1 hoge expressie
- Klinisch stadium III/IVA (T1-2, N2, M0 of T3-4, N2, M0, UICC [International Union Against Cancer] 2002) met reseceerbare laesies.
- Adequate hematologische functie: witte bloedcellen >3.000/mm3, hemoglobine >8g/L, aantal bloedplaatjes >80.000/mm3.
- Leverfunctie: ALAT (alanineaminotransferase)/ASAT (aspartaattransaminase) <2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), bilirubine <1,5 keer ULN.
- Nierfunctie: serumcreatinine <1,5 keer ULN.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Bewijs van metastatische ziekte op afstand en andere vormen van kanker.
- Chirurgische ingreep van de primaire tumoren of lymfeklieren (behalve diagnostische biopsie).
- Eerdere radiotherapie of chemotherapie.
- Andere eerdere maligniteiten binnen 5 jaar.
- Kan het behandelingsprotocol niet tolereren met systematische ziekten zoals een voorgeschiedenis van ernstige long- of hartaandoeningen.
- Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid.
- Creatinineklaring <30ml/min.
- Zwangerschap (bevestigd door serum of urine β-HCG) of lactatieperiode.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: TPF-groep
TPF-inductiechemotherapie gevolgd door chirurgie en postoperatieve radiotherapie docetaxel 75 mg/m2 cisplatine 75 mg/m2 5-Fu 750 mg/m2/dag
|
De patiënten in de experimentele groep kregen de TPF-inductiechemotherapie gedurende 2 cycli gevolgd door radicale chirurgie en postoperatieve radiotherapie. docetaxel: 75 mg/m2 cisplatine: 75 mg/m2 5-Fu: 750 mg/m2/dag
Andere namen:
De patiënten in de controlegroep kregen de radicale chirurgie en postoperatieve radiotherapie.
Radiotherapie werd 4 tot 6 weken na de operatie geregeld.
Routinematige uitwendige bestraling, zoals conforme of intensiteitsgemoduleerde radiotherapie, werd uitgevoerd en de dosis was 1,8-2 Gy/dag, 5 dagen/week gedurende 6 weken en in totaal 54-60 Gy.
|
Ander: operatie groep
operatie met postoperatieve radiotherapie
|
De patiënten in de controlegroep kregen de radicale chirurgie en postoperatieve radiotherapie.
Radiotherapie werd 4 tot 6 weken na de operatie geregeld.
Routinematige uitwendige bestraling, zoals conforme of intensiteitsgemoduleerde radiotherapie, werd uitgevoerd en de dosis was 1,8-2 Gy/dag, 5 dagen/week gedurende 6 weken en in totaal 54-60 Gy.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
totale overlevingskans als maatstaf voor het aantal levende patiënten
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
ziektevrije overleving als maat voor het aantal patiënten zonder recidief of overlijden
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
lokale recidiefvrije overleving als maat voor het aantal patiënten zonder recidief
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
metastasevrije overleving op afstand als maat voor het aantal patiënten zonder metastase
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CDSCAN
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Carcinoom, plaveiselcel
-
Peking University People's HospitalOnbekendNatural Killer Cell-gemedieerde immuniteitChina
-
Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI); NovartisActief, niet wervendRefractaire Hurthle Cell-schildklierkankerVerenigde Staten
-
Hospices Civils de LyonWervingKwaadaardige tumoren als Chordoma, Adenoid Cystic Carcinoma en SarcoomFrankrijk
-
Hadassah Medical OrganizationOnbekendNatural Killer Cell-deficiëntie, familiaal geïsoleerdIsraël
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisNog niet aan het werven
-
Bing HanVoltooidPure Red Cell Aplasia, verworvenChina
-
Peking University First HospitalWervingNiercelcarcinoom, Clear Cell, SomatischChina
-
National Institute of Diabetes and Digestive and...WervingSchildklierkanker | Papillaire schildklierkanker | Hurthle Cell-schildklierkanker | Tall Cell Variant Schildklierkanker | Folliculaire schildklierkankerVerenigde Staten
-
ExelixisVoltooidNiercelcarcinoom | Papillaire schildklierkanker | Folliculaire schildklierkanker | Huerthle Cell-schildklierkankerVerenigde Staten
-
CG Oncology, Inc.BeëindigdCarcinoom in Situ | Overgangscelcarcinoom | Blaaskanker | Carcinoma in situ gelijktijdig met papillaire tumorenVerenigde Staten
Klinische onderzoeken op TPF-groep
-
Shanghai Jiao Tong University School of MedicineBeëindigdCarcinoom, plaveiselcel | Mond neoplasmataChina
-
Grupo Español de Tratamiento de Tumores de Cabeza...Voltooid
-
Shanghai Jiao Tong University School of MedicineWervingCarcinoom, plaveiselcel | Mond neoplasmataChina
-
Sun Yat-sen UniversityActief, niet wervend
-
NestléVoltooid
-
Chinese University of Hong KongActief, niet wervendIntellectuele handicap, MildHongkong
-
Karadeniz Technical UniversityVoltooidHemodialyse | Eenzaamheid | Geluk | Aanpassing | Dierondersteunde therapie | SymptoomKalkoen
-
University of MichiganVoltooid
-
University of LisbonAssociacao Protectora dos Diabeticos de PortugalVoltooid
-
Grupo Español de Tratamiento de Tumores de Cabeza...Voltooid