Cyclin D1 alapú TPF indukciós kemoterápia orális laphámsejtes karcinómás betegek számára klinikai N2 stádiumban

Az indukciós kemoterápia hatékony módja a lokálisan előrehaladott vagy agresszív rákos megbetegedések csökkentésének vagy visszaminősítésének, valamint a lokoregionális elváltozások radikális műtéttel és/vagy sugárkezeléssel történő felszámolásának esélyének javítására. Mindazonáltal még mindig viták folynak az indukciós kemoterápia klinikai értékéről előrehaladott és reszekálható orális laphámsejtes karcinómában szenvedő betegek esetében. Egy prospektív, nyílt, párhuzamos, intervenciós, randomizált kontroll vizsgálat a TPF indukciós kemoterápiával azt mutatja, hogy nincs különbség a teljes túlélésben, a betegségmentes túlélésben, a helyi regionális kiújulásmentes túlélésben és a metasztázismentes túlélésben a kísérleti csoport és a kontrollcsoport között, azonban az alcsoport Az elemzés bizonyítja, hogy a TPF protokoll szerinti indukciós kemoterápia előnyös lehet a cyclinD1 magas expressziós és a cN2 lokálisan előrehaladott orális laphámsejtes karcinómában szenvedő betegek számára. (Zhong és munkatársai, Docetaxellel, ciszplatinnal és fluorouracillal végzett indukciós kemoterápia randomizált fázisú III. vizsgálata, majd műtét, szemben az előrehaladott műtéttel lokálisan előrehaladott, reszekálható szájlaphámrák esetén, J Clin Oncol 2013. Az előző tanulmányt a ClingoTrials-ban regisztrálták. Az NCT01542931 azonosítószámú weboldalon. Ennek a prospektív, intervenciós, randomizált kontroll vizsgálatnak az volt a célja, hogy értékelje a TPF indukciós kemoterápia jobb hatását a lokálisan előrehaladott és reszekálható OSCC-ben szenvedő ciklin D1 magas expressziós és cN2 betegekben. A betegek TPF indukciós kemoterápiát kaptak, amelyet radikális műtét és posztoperatív sugárterápia (kísérleti csoport) vagy radikális műtét és posztoperatív sugárterápia (kontrollcsoport) követett. Az elsődleges végpont a teljes túlélés, a második végpont a helyi kontroll és a távoli kontroll. A vizsgálat 80%-os ereje volt a kísérleti csoportban 67%-os és a kontrollcsoportban 25%-os feltételezett 2 éves túlélési arány alapján. , kétoldalas log-rank teszt használatával 0,05 szignifikancia szinten. A felvételi időszak 2 év, a követési időszak 2 év lenne, és a betegek 15%-a korán kiesne, vagy elveszne az utánkövetéstől. Csoportonként legfeljebb 24 beteget kellett toborozni az stplan 4.5 szoftverszámítással. (Biosztatikai Tanszék, MD Anderson Cancer Center, Texasi Egyetem, USA) A kísérleti csoportba tartozó betegek TPF indukciós kemoterápiát kaptak 2 cikluson keresztül, majd radikális műtétet és posztoperatív sugárterápiát követtek. Az elsődleges lézió tapintható széleit (a leghosszabb és legrövidebb tengelyt is) az indukciós kemoterápia előtt legalább négy pont jelölte, amelyek 0,5 cm-re voltak egymástól. A kontrollcsoportba tartozó betegek radikális műtétet és posztoperatív sugárkezelést kaptak.

Indukciós kemoterápia: Azoknál a betegeknél, akiket véletlenszerűen kiválasztottak TPF indukciós kemoterápiában részesülő betegeknél, először perifériásan behelyezett központi katétert helyeztek be az intravénás infúzió előtt, majd a docetaxelt (75 mg/m2 testfelület-m2 dózisban) 2 órás intravénás infúzióban adták be. , majd intravénás ciszplatin (75 mg/m2), 2-3 órán keresztül beadva. Ezután 5-Fu(5-Fluorouracil)-t (750 mg/m2/nap) adtunk be 120 órás folyamatos intravénás infúzióban 5 napon keresztül. Az indukciós kemoterápiát 3 hetente adták 2 cikluson keresztül, kivéve, ha a betegség progresszióját, elfogadhatatlan toxikus hatásokat vagy a betegek beleegyezését visszavonták. A dexametazont a docetaxel infúzió előtt adták a docetaxellel kapcsolatos túlérzékenységi reakciók, a bőrtoxikus hatások és a folyadékretenció megelőzésére; profilaktikus antibiotikumokat is kaptak minden ciklus 5. napjától 3 napig. Hidratálást vizelethajtó és hányáscsillapító kezeléssel is végeztek. Elsődleges profilaxis rekombináns granulocita telep-stimuláló faktorral nem javasolt. A kemoterápia dóziscsökkentése megengedett volt az 1. ciklus után fellépő 3/4. fokozatú toxicitások esetén: a három kemoterápiás szer 25%-os és 50%-os dóziscsökkentését javasolták a 3. és 4. fokozatú hematológiai toxicitások, illetve gasztrointesztinális toxicitások esetén; A ciszplatin dózisának 25%-os, illetve 50%-os csökkentését javasolták a 3. és 4. fokozatú vesetoxicitások esetén. A műtétet legalább 2 héttel az indukciós kemoterápia befejezése után végezték.

Műtét: Az elsődleges lézió radikális reszekciója és teljes nyaki disszekció (funkcionális vagy radikális) megfelelő rekonstrukcióval (pedikula vagy szabad lebeny) történt. Az elsődleges lézió biztonsági határa 1,0-1,5 cm volt távol a lézió tapintható széleitől; Az indukciós kemoterápiában részesült betegeknél a biztonsági határok 1,0 cm-re voltak az indukciós kemoterápia előtt elhelyezett jelektől, hogy mindkét karon azonos mértékű műtétet biztosítsanak. A megfelelő margók megerősítése érdekében a műtét során lefagyasztott metszeteket végeztünk.

Posztoperatív sugárterápia: A sugárterápiát a műtét után 4-6 héttel végezték. Rutin külső sugárkezelést, például konformális vagy intenzitásmodulált sugárkezelést végeztünk, melynek dózisa 1,8-2 Gy/nap, heti 5 napon keresztül 6 héten keresztül, összesen 54-60 Gy volt a magas rizikójú betegnél, pl. pozitív műtéti margóként, extra capsuláris csomópont terjedése, vaszkuláris embolia, egyidejű kemoterápia 80 mg/m2 cisplatinnal javasolt.

A teljes kórtörténetet összegyűjtöttük, és a kiinduláskor elvégeztük a daganat értékelését. A klinikai tumorválaszt klinikai értékeléssel és képalkotó vizsgálattal értékelték, és a válasz értékelési kritériumai alapján jellemezték szolid tumorokban (1.1-es verzió) a műtét előtt. A posztoperatív kóros választ a posztoperatív patológiai vizsgálat jó és rossz válaszként értékelte. A jó válasz a tumorsejtek hiányaként (patológiás teljes válasz) vagy néhány daganatsejt szétszórt gócainak jelenlétében (minimális reziduális betegség <10% életképes tumorsejtekkel); ellenkező esetben rossz patológiás választ határoztak meg. A toxikus hatásokat hetente értékelték az indukciós kemoterápia és sugárterápia alatt és után a mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumok szerint (3.0-s verzió).

A teljes túlélést a randomizálás időpontjától a halál időpontjáig számították; a betegségmentes túlélést a randomizálás időpontjától a daganat kiújulásáig vagy távoli metasztázisig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig számították; a lokoregionális kiújulás/távoli metasztázismentes túlélést a randomizálás időpontjától számítjuk a daganat lokoregionális kiújulása/távoli metasztázisáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig. A lokoregionális kiújulásig/távoli metasztázisig eltelt időt a kezelés befejezésének időpontjától számítottuk a tumor lokoregionális kiújulásáig/távoli metasztázisig. A betegeket az első két évben háromhavonta, a következő 2 évben félévente, ezt követően pedig évente egyszer ellenőrizték a halálukig vagy az adatcenzúrázásig.