- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02290145
Chemioterapia indukcyjna TPF oparta na cyklinie D1 u pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym jamy ustnej w stadium klinicznym N2
Chemioterapia indukcyjna oparta na cyklinie D1 TPF (docetaksel, cisplatyna i 5-fluorouracyl) u pacjentów z OSCC (rak płaskonabłonkowy jamy ustnej) w stadium cN2 (węzeł kliniczny 2): badanie fazy II z randomizacją i grupą kontrolną
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Chemioterapia indukcyjna jest uważana za skuteczny sposób zmniejszenia lub obniżenia stopnia zaawansowania raka miejscowo zaawansowanego lub agresywnego oraz zwiększenia szans na wyleczenie zmian lokoregionalnych przez radykalną operację i/lub radioterapię. Jednak nadal toczą się dyskusje na temat wartości klinicznej chemioterapii indukcyjnej u pacjentów z zaawansowanym i resekcyjnym rakiem płaskonabłonkowym jamy ustnej. Prospektywne, otwarte, równoległe, interwencyjne, randomizowane badanie kontrolne dotyczące chemioterapii indukcyjnej TPF wskazuje, że nie ma różnicy w całkowitym przeżyciu, przeżyciu wolnym od choroby, przeżyciu wolnym od miejscowych nawrotów regionalnych i przeżyciu wolnym od przerzutów między grupą eksperymentalną a grupą kontrolną, jednak podgrupa analiza dowodzi, że chemioterapia indukcyjna protokołu TPF może przynieść korzyści pacjentom z wysoką ekspresją cykliny D1 i cN2 miejscowo zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym jamy ustnej. (Zhong i wsp., Randomized Phase III Trial of Induction Chemotherapy With Docetaxel, Cisplatin, and Fluorouracil Aftered by Surgery Versus Up-Front Surgery in Locally Advanced Resectable Oral Oral Squamous Cell Carcinoma, J Clin Oncol 2013) Poprzednie badanie zostało zarejestrowane na stronie ClinicalTrials.gov strona internetowa z numerem identyfikacyjnym NCT01542931. To prospektywne, interwencyjne, randomizowane badanie kontrolne miało na celu ocenę, czy chemioterapia indukcyjna TPF ma lepsze efekty u pacjentów z wysoką ekspresją cykliny D1 i cN2 z miejscowo zaawansowanym i resekcyjnym OSCC. Pacjenci otrzymywali chemioterapię indukcyjną TPF, a następnie radykalną operację i radioterapię pooperacyjną (grupa eksperymentalna) lub radykalną operację i radioterapię pooperacyjną (grupa kontrolna). Pierwszorzędowym punktem końcowym jest przeżycie całkowite, a drugim punktem końcowym jest kontrola lokalna i kontrola odległa. Badanie miało moc 80% na podstawie założonego wskaźnika przeżycia 2-letniego wynoszącego 67% w grupie eksperymentalnej i 25% w grupie kontrolnej , za pomocą dwustronnego testu log-rank na poziomie istotności 0,05. Okres rekrutacji wyniósłby 2 lata, a okres obserwacji wyniósłby 2 lata, a 15% pacjentów odpadłoby wcześniej lub zostałoby utraconych z obserwacji. Maksymalnie 24 pacjentów na grupę miało być rekrutowanych za pomocą oprogramowania obliczeniowego stplan 4.5. (Department of Biostatics, MD Anderson Cancer Center, University of Texas, USA) Pacjenci z grupy eksperymentalnej otrzymywali chemioterapię indukcyjną TPF przez 2 cykle, a następnie radykalną operację i pooperacyjną radioterapię. Wyczuwalne krawędzie zmiany pierwotnej (zarówno najdłuższa, jak i najkrótsza oś) zaznaczono przed chemioterapią indukcyjną co najmniej czterema punktami oddalonymi o 0,5 cm. Chorzy z grupy kontrolnej otrzymali radykalny zabieg chirurgiczny oraz radioterapię pooperacyjną.
Chemioterapia indukcyjna: W przypadku pacjentów, którzy zostali losowo przydzieleni do chemioterapii indukcyjnej TPF, przed wlewem dożylnym najpierw wprowadzano cewnik centralny wprowadzony obwodowo, docetaksel (w dawce 75 mg/m2 powierzchni ciała) podawano w 2-godzinnym wlewie dożylnym , a następnie dożylną cisplatynę (75 mg/m2), podawaną przez 2 do 3 godzin. Następnie podawano 5-Fu(5 - Fluorouracyl) (750 mg/m2/dobę) w ciągłym wlewie dożylnym trwającym 120 godzin przez 5 dni. Chemioterapię indukcyjną podawano co 3 tygodnie przez 2 cykle, chyba że nastąpiła progresja choroby, niedopuszczalne objawy toksyczne lub cofnięcie zgody przez pacjentów. Deksametazon podano przed infuzją docetakselu, aby zapobiec reakcjom nadwrażliwości związanym z docetakselem, skutkom toksyczności skóry i zatrzymywaniu płynów; antybiotyki profilaktyczne były również podawane począwszy od dnia 5 każdego cyklu przez 3 dni. Wykonano również nawodnienie z zastosowaniem leczenia moczopędnego i przeciwwymiotnego. Nie sugerowano pierwotnej profilaktyki rekombinowanym czynnikiem wzrostu kolonii granulocytów. Zmniejszenie dawki chemioterapii było dozwolone w przypadku toksyczności stopnia 3/4 występującej po cyklu 1: zasugerowano zmniejszenie dawki trzech środków chemioterapeutycznych o 25% i 50% odpowiednio w przypadku toksyczności hematologicznej stopnia 3 i stopnia 4 lub toksyczności żołądkowo-jelitowej; Zasugerowano zmniejszenie dawki cisplatyny o 25% i 50% w przypadku nefrotoksyczności odpowiednio stopnia 3. i 4. stopnia. Operację wykonano co najmniej 2 tygodnie po zakończeniu chemioterapii indukcyjnej.
Operacja: Wykonano radykalną resekcję zmiany pierwotnej i dyssekcję całej szyi (czynnościowej lub radykalnej) z właściwą rekonstrukcją (szypułką lub wolnym płatem). Marginesy bezpieczeństwa zmiany pierwotnej wynosiły 1,0-1,5 cm daleko od wyczuwalnych brzegów zmiany; w przypadku pacjentów, którzy otrzymali chemioterapię indukcyjną, marginesy bezpieczeństwa znajdowały się 1,0 cm od śladów umieszczonych przed chemioterapią indukcyjną, aby zapewnić ten sam zakres operacji na obu ramionach. Podczas operacji wykonano skrawki mrożone w celu potwierdzenia odpowiednich marginesów.
Radioterapia pooperacyjna: Radioterapię zaplanowano od 4 do 6 tygodni po operacji. Wykonano rutynową radioterapię wiązką zewnętrzną, taką jak radioterapia konformalna lub radioterapia z modulacją intensywności, w dawce 1,8-2 Gy/dobę, 5 dni w tygodniu przez 6 tygodni, a łącznie 54-60 Gy, u pacjenta z cechami wysokiego ryzyka, takimi jak jako dodatni margines chirurgiczny, pozatorebkowe zajęcie węzłów chłonnych, zatorowość naczyniową sugerowano jednoczesną chemioterapię cisplatyną 80 mg/m2.
Uzyskano pełną historię medyczną i przeprowadzono ocenę guza na początku badania. Kliniczną odpowiedź guza oceniono na podstawie oceny klinicznej i badania obrazowego i scharakteryzowano zgodnie z kryteriami kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (wersja 1.1) przed operacją. Pooperacyjną odpowiedź patologiczną oceniono w pooperacyjnym badaniu histopatologicznym jako odpowiedź dobrą i złą. Dobrą odpowiedź zdefiniowano jako brak jakichkolwiek komórek nowotworowych (całkowita odpowiedź patologiczna) lub obecność rozproszonych ognisk kilku komórek nowotworowych (minimalna choroba resztkowa z <10% żywych komórek nowotworowych); w przeciwnym razie zdefiniowano złą odpowiedź patologiczną. Efekty toksyczne oceniano co tydzień podczas i po zakończeniu chemioterapii indukcyjnej i radioterapii zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dla zdarzeń niepożądanych (wersja 3.0).
Całkowite przeżycie obliczono od daty randomizacji do daty zgonu; przeżycie wolne od choroby obliczono od daty randomizacji do nawrotu guza lub odległych przerzutów lub zgonu z dowolnej przyczyny; przeżycie wolne od wznowy lokoregionalnej/przeżycia bez przerzutów odległych obliczono od daty randomizacji do wznowy lokoregionalnej/przerzutów odległych guza lub zgonu z dowolnej przyczyny. Czas do nawrotu lokoregionalnego/przerzutu odległego liczono od daty zakończenia leczenia do nawrotu lokoregionalnego guza/przerzutu odległego. Pacjenci byli monitorowani co trzy miesiące w ciągu pierwszych dwóch lat, co sześć miesięcy w ciągu następnych 2 lat, a następnie raz w roku, aż do śmierci lub cenzurowania danych.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Lai-pimg Zhong, PHD
- Numer telefonu: +86 021-23271699
- E-mail: zhonglaiping@163.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Ying Liu, MPhil
- Numer telefonu: +86 15021196610
- E-mail: alllyliuying@gmail.com
Lokalizacje studiów
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Chiny, 200011
- Rekrutacyjny
- Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Kontakt:
- Lai-ping Zhong, PhD, MD, DDS
- Numer telefonu: 5160 +86-21-23271699
- E-mail: zhonglaiping@163.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek: od 18 do 75 lat.
- Płeć: zarówno mężczyźni, jak i kobiety.
- Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) >60.
- Biopsja histologiczna potwierdzająca raka płaskonabłonkowego jamy ustnej (języka, dziąseł, błony śluzowej policzków, dna jamy ustnej, podniebienia i okolicy zatrzonowcowej).
- Wysoka ekspresja cykliny D1
- Stadium kliniczne III/IVA (T1-2, N2, M0 lub T3-4, N2, M0, UICC [International Union Against Cancer] 2002) ze zmianami resekcyjnymi.
- Prawidłowa czynność hematologiczna: krwinki białe >3000/mm3, hemoglobina >8g/l, liczba płytek krwi >80 000/mm3.
- Czynność wątroby: ALAT (aminotransferaza alaninowa)/ASAT (transaminaza asparaginianowa) <2,5-krotność górnej granicy normy (GGN), bilirubina <1,5-krotność GGN.
- Czynność nerek: kreatynina w surowicy <1,5 razy GGN.
- Pisemna świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Dowody na odległe przerzuty i inne nowotwory.
- Zabieg chirurgiczny guzów pierwotnych lub węzłów chłonnych (z wyjątkiem biopsji diagnostycznej).
- Wcześniejsza radioterapia lub chemioterapia.
- Inne przebyte nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat.
- Nie toleruje protokołu leczenia z chorobami układowymi, takimi jak historia ciężkich chorób płuc lub serca.
- Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych.
- Klirens kreatyniny <30 ml/min.
- Ciąża (potwierdzona β-HCG w surowicy lub moczu) lub okres laktacji.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Grupa TFP
Chemioterapia indukcyjna TPF z operacją i radioterapią pooperacyjną docetaksel 75 mg/m2 cisplatyna 75 mg/m2 5-Fu 750 mg/m2/dobę
|
Pacjenci z grupy eksperymentalnej otrzymywali chemioterapię indukcyjną TPF przez 2 cykle, a następnie radykalną operację i pooperacyjną radioterapię. docetaksel: 75 mg/m2 cisplatyna: 75 mg/m2 5-Fu: 750 mg/m2/dzień
Inne nazwy:
Chorzy z grupy kontrolnej otrzymali radykalny zabieg chirurgiczny oraz radioterapię pooperacyjną.
Radioterapię zaplanowano od 4 do 6 tygodni po operacji.
Wykonywano rutynową radioterapię wiązką zewnętrzną, taką jak radioterapia konformalna lub radioterapia z modulacją intensywności, a dawka wynosiła 1,8-2 Gy/dzień, 5 dni/tydzień przez 6 tygodni, a łącznie 54-60 Gy.
|
Inny: grupa chirurgiczna
operacja z radioterapią pooperacyjną
|
Chorzy z grupy kontrolnej otrzymali radykalny zabieg chirurgiczny oraz radioterapię pooperacyjną.
Radioterapię zaplanowano od 4 do 6 tygodni po operacji.
Wykonywano rutynową radioterapię wiązką zewnętrzną, taką jak radioterapia konformalna lub radioterapia z modulacją intensywności, a dawka wynosiła 1,8-2 Gy/dzień, 5 dni/tydzień przez 6 tygodni, a łącznie 54-60 Gy.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
---|---|
całkowity wskaźnik przeżycia jako miara liczby żyjących pacjentów
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
---|---|
przeżycie wolne od choroby jako miara liczby pacjentów bez nawrotu lub zgonu
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
czas przeżycia bez nawrotu miejscowego jako miara liczby pacjentów bez nawrotu
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
przeżycie bez przerzutów odległych jako miara liczby pacjentów bez przerzutów
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CDSCAN
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Rak, płaskonabłonkowy
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ZakończonyPrzewlekła białaczka limfocytowa | Nawracający chłoniak z małych limfocytów | Białaczka prolimfocytowa | Oporna na leczenie przewlekła białaczka limfocytowa | Nawracająca przewlekła białaczka limfocytowa | Białaczka prolimfocytowa T-komórkowa | Białaczka prolimfocytowa B-komórkowaStany Zjednoczone, Włochy
-
German CLL Study GroupRekrutacyjnyPBL | Białaczka, Prolimphocytic, T-Cell | SLL | Białaczka, Prolimphocytic, B-Cell | HCL | Białaczka T-LGL | Transformacja Richtera | Białaczka NK-LGLNiemcy
-
Shenzhen Second People's HospitalNieznanyChłoniak z komórek B | Białaczka, Limfocytowa, Przewlekła, B-Cell | Białaczka, Limfocytowa, Ostra, B-CellChiny
-
Ohio State University Comprehensive Cancer CenterMerck Sharp & Dohme LLCRekrutacyjnyZespół Sezary'ego | Przewlekła białaczka limfocytowa | Chłoniak z obwodowych komórek T | Pierwotny skórny chłoniak nieziarniczy T-komórkowy | Białaczka prolimfocytowa T-komórkowa | Białaczka prolimfocytowa B-komórkowaStany Zjednoczone
-
Huiqiang HuangNieznany
-
National Cancer Institute (NCI)ZakończonyNawracający chłoniak z małych limfocytów | Przewlekła białaczka limfocytowa B-komórkowa | Białaczka prolimfocytowa | Oporna na leczenie przewlekła białaczka limfocytowaStany Zjednoczone
-
Tesaro, Inc.ZakończonyPrzewlekła białaczka limfocytowa | Guzy lite | Białaczka prolimfocytowa T-komórkowa
-
Eureka Therapeutics Inc.Duke University; Duke Clinical Research InstituteZakończonyChłoniaki Non-Hodgkin's B-CellStany Zjednoczone
-
Sun Yat-sen UniversityZakończonyChłoniak, pozawęzłowy NK-T-CellChiny
-
Sun Yat-sen UniversityNieznanyChłoniak, pozawęzłowy NK-T-CellChiny
Badania kliniczne na Grupa TFP
-
Grupo Español de Tratamiento de Tumores de Cabeza...ZakończonyRak Głowy i SzyiHiszpania
-
Karadeniz Technical UniversityZakończonyHemodializa | Samotność | Szczęście | Dostosowanie | Terapia wspomagana przez zwierzęta | ObjawIndyk
-
Shanghai Jiao Tong University School of MedicineZakończonyRak, płaskonabłonkowy | Nowotwory jamy ustnejChiny
-
Sun Yat-sen UniversityAktywny, nie rekrutujący
-
Shanghai Jiao Tong University School of MedicineRekrutacyjnyRak, płaskonabłonkowy | Nowotwory jamy ustnejChiny
-
Children's National Research InstituteZakończonySzkolenie w zakresie bezpieczeństwa fotelików samochodowych dla dzieciStany Zjednoczone
-
Aarhus University HospitalUniversity of AarhusZakończonyKobieta z rakiem piersi | Strach przed nawrotem rakaDania
-
Arizona Oncology ServicesNieznanyZlokalizowany rak piersi | Zlokalizowany rak prostaty | Pacjenci otrzymujący radioterapię wiązką zewnętrznąStany Zjednoczone
-
KK Women's and Children's HospitalSingapore Institute for Clinical Sciences; Duke-NUS Graduate Medical SchoolRekrutacyjnyZaburzenia metabolizmu glukozy | Cukrzyca ciężarnych | Choroba metabolicznaSingapur
-
Universitat Jaume IZakończonyZaburzenia depresyjne | Zaburzenia lękoweHiszpania