Efeitos da Dapagliflozina 10 mg na Resistência à Insulina em Pacientes com Diabetes Mellitus Tipo 2 (DERISC)

Principais Critérios de Inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado assinado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
2. Mulher ou homem de 35 a 70 anos inclusive com veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida
3. Diabetes mellitus tipo 2 definido como HbA1c ≥ 6,5% e ≤ 10,5%.
4. Tratamento de DM2 estável (≥ 3 meses) com metformina e/ou metformina+dipeptidil peptidase-4 inibidores (DPP-IV)
5. Índice de massa corporal (IMC) ≤ 40 kg/m2.

6. As mulheres devem ter potencial para não engravidar, atendendo a pelo menos um dos seguintes critérios:

   1. mulheres histerectomizadas
   2. Mulheres na pós-menopausa, definidas como mulheres que não tiveram um período menstrual dentro de 1 ano

Principais Critérios de Exclusão:

1. Qualquer condição que seja contra-indicada com ressonância magnética, como, mas não se limitando a, ter um marca-passo ou claustrofobia.
2. Pacientes com depleção de volume. Pacientes com risco de depleção de volume devido a condições coexistentes ou medicamentos concomitantes, como diuréticos de alça, devem ter monitoramento cuidadoso de seu status de volume.

3. Eventos cardiovasculares recentes em um paciente:

   • Síndrome Coronariana Aguda (SCA) dentro de 2 meses antes da inscrição
   • Hospitalização por angina instável ou infarto agudo do miocárdio dentro de 2 meses antes da inscrição
   • AVC agudo ou ataque isquêmico transitório (AIT) dentro de dois meses antes da inscrição
   • Menos de dois meses após revascularização da artéria coronária
4. Insuficiência cardíaca congestiva definida como classe IV da New York Heart Association (NYHA), insuficiência cardíaca congestiva instável ou aguda.
5. Pressão arterial no momento da inscrição: PA sistólica ≥165 mm Hg e/ou PA diastólica ≥100 mm Hg
6. Qualquer doença clinicamente significativa, procedimento médico ou cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração do produto experimental.
7. Em tratamento com insulina, GLP-1 ou outro medicamento antidiabético oral (metformina ou metformina e DPP-IV são permitidos) ou usando outros medicamentos conhecidos por afetar o metabolismo da glicose.

8. Quaisquer anormalidades clinicamente significativas no exame físico, eletrocardiograma (ECG) ou resultados de química clínica, conforme julgado pelo investigador. Os seguintes critérios de exclusão específicos se aplicam aos resultados de Química Clínica selecionados:

   1. Clearance de creatinina <60mL/min (estimado pela fórmula de Cockroft-Gault).
   2. Insuficiência hepática grave e/ou função hepática anormal significativa definida como aspartato aminotransferase (AST) >3x limite superior do normal (LSN) e/ou alanina aminotransferase (ALT) >3x LSN.
   3. Bilirrubina total (TB) >2,0 mg/dL (34,2 µmol/L).
9. Perda de peso corporal superior a 5% nos 3 meses anteriores à Visita 1.
10. PET anterior
11. Histórico ou presença de (conforme encontrado na Visita 1) qualquer doença, distúrbio ou condição clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa colocar o sujeito em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a saúde do sujeito capacidade de participar do estudo.