Effekter av Dapagliflozin 10 mg på insulinresistens hos patienter med typ 2-diabetes mellitus (DERISC)

Huvudinkluderingskriterier:

1. Tillhandahållande av undertecknat informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
2. Kvinna eller man i åldern 35 till 70 år inklusive med lämpliga vener för kanylering eller upprepad venpunktion
3. Typ 2-diabetes mellitus definierad som HbA1c på ≥ 6,5 % och ≤ 10,5 %.
4. Stabil (≥ 3 månader) T2D-behandling med metformin och/eller metformin+dipeptidylpeptidas-4-hämmare (DPP-IV)
5. Body mass index (BMI) ≤ 40 kg/m2.

6. Kvinnliga försökspersoner måste vara av icke-fertil ålder och uppfylla minst ett av följande kriterier:

   1. Hysterektomiserade honor
   2. Postmenopausala kvinnor, definieras som kvinnor som inte har haft menstruation inom 1 år

Huvudsakliga uteslutningskriterier:

1. Alla tillstånd som är kontraindicerade med MRT som, men inte begränsat till, att ha en pacemaker eller klaustrofobi.
2. Volymutarmade patienter. Patienter med risk för volymutarmning på grund av samexisterande tillstånd eller samtidig medicinering, såsom loopdiuretika, bör noggrant övervakas av sin volymstatus.

3. Senaste kardiovaskulära händelser hos en patient:

   • Akut kranskärlssyndrom (ACS) inom 2 månader före inskrivning
   • Sjukhusinläggning för instabil angina eller akut hjärtinfarkt inom 2 månader före inskrivning
   • Akut stroke eller övergående ischemisk attack (TIA) inom två månader före registreringen
   • Mindre än två månader efter koronarartärrevaskularisering
4. Kongestiv hjärtsvikt definierad som New York Heart Association (NYHA) klass IV, instabil eller akut kronisk hjärtsvikt.
5. Blodtryck vid inskrivning: Systoliskt BP ≥165 mm Hg och/eller diastoliskt BP ≥100 mm Hg
6. Alla kliniskt signifikanta sjukdomar, medicinska eller kirurgiska ingrepp eller trauma inom 4 veckor efter den första administreringen av prövningsprodukten.
7. På insulin, GLP-1 eller andra orala antidiabetiska läkemedelsbehandlingar (metformin eller både metformin och DPP-IV tillåtet) eller med andra läkemedel som är kända för att påverka glukosmetabolismen.

8. Eventuella kliniskt signifikanta avvikelser i fysisk undersökning, elektrokardiografi (EKG) eller klinisk kemi resultat som bedömts av utredaren. Följande specifika uteslutningskriterier gäller för de valda resultaten från klinisk kemi:

   1. Kreatininclearance <60 ml/min (uppskattad med Cockroft-Gault-formeln).
   2. Svår leverinsufficiens och/eller signifikant onormal leverfunktion definierad som aspartataminotransferas (ASAT) >3x övre normalgräns (ULN) och/eller alaninaminotransferas (ALAT) >3x ULN.
   3. Totalt bilirubin (TB) >2,0 mg/dL (34,2 µmol/L).
9. Kroppsviktminskning mer än 5 % inom 3 månader före besök 1.
10. Tidigare PET-skanning
11. Historik av eller förekomst av (som konstaterats vid besök 1) någon kliniskt signifikant sjukdom, störning eller tillstånd som, enligt utredarens åsikt, antingen kan utsätta försökspersonen för risk på grund av deltagande i studien, eller påverka resultaten eller försökspersonens förmåga att delta i studien.