Auswirkungen von Dapagliflozin 10 mg auf die Insulinresistenz bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 (DERISC)

Haupteinschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer unterschriebenen Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren.
2. Frauen oder Männer im Alter von 35 bis einschließlich 70 Jahren mit geeigneten Venen für die Kanülierung oder wiederholte Venenpunktion
3. Diabetes mellitus Typ 2, definiert als HbA1c von ≥ 6,5 % und ≤ 10,5 %.
4. Stabile (≥ 3 Monate) T2D-Behandlung mit Metformin und/oder Metformin + Dipeptidylpeptidase-4-Inhibitoren (DPP-IV)
5. Body-Mass-Index (BMI) ≤ 40 kg/m2.

6. Weibliche Probanden müssen nicht gebärfähig sein und mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Hysterektomierte Frauen
   2. Postmenopausale Frauen, definiert als Frauen, die innerhalb von 1 Jahr keine Menstruation hatten

Hauptausschlusskriterien:

1. Jeder Zustand, der für die MRT kontraindiziert ist, wie z. B., aber nicht beschränkt auf, einen Herzschrittmacher oder Klaustrophobie zu haben.
2. Patienten mit Volumenmangel. Patienten mit einem Risiko für Volumenmangel aufgrund von Begleiterkrankungen oder gleichzeitiger Medikation, wie z. B. Schleifendiuretika, sollten ihren Volumenstatus sorgfältig überwachen.

3. Kürzliche kardiovaskuläre Ereignisse bei einem Patienten:

   • Akutes Koronarsyndrom (ACS) innerhalb von 2 Monaten vor der Einschreibung
   • Krankenhausaufenthalt wegen instabiler Angina pectoris oder akutem Myokardinfarkt innerhalb von 2 Monaten vor der Einschreibung
   • Akuter Schlaganfall oder vorübergehende ischämische Attacke (TIA) innerhalb von zwei Monaten vor der Einschreibung
   • Weniger als zwei Monate nach der Koronararterienrevaskularisation
4. Herzinsuffizienz definiert als New York Heart Association (NYHA) Klasse IV, instabile oder akute Herzinsuffizienz.
5. Blutdruck bei Einschreibung: Systolischer Blutdruck ≥165 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥100 mmHg
6. Alle klinisch signifikanten Krankheiten, medizinischen oder chirurgischen Eingriffe oder Traumata innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung des Prüfpräparats.
7. Bei Behandlung mit Insulin, GLP-1 oder anderen oralen Antidiabetika (Metformin oder sowohl Metformin als auch DPP-IV erlaubt) oder Verwendung anderer Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie den Glukosestoffwechsel beeinflussen.

8. Alle klinisch signifikanten Anomalien bei körperlicher Untersuchung, Elektrokardiographie (EKG) oder klinisch-chemischen Ergebnissen, wie vom Prüfarzt beurteilt. Für die ausgewählten Klinisch-Chemischen Ergebnisse gelten die folgenden spezifischen Ausschlusskriterien:

   1. Kreatinin-Clearance <60 ml/min (geschätzt mit Cockroft-Gault-Formel).
   2. Schwere Leberinsuffizienz und/oder signifikante Leberfunktionsstörung, definiert als Aspartat-Aminotransferase (AST) > 3x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 3x ULN.
   3. Gesamtbilirubin (TB) > 2,0 mg/dL (34,2 µmol/L).
9. Körpergewichtsverlust von mehr als 5 % innerhalb von 3 Monaten vor Besuch 1.
10. Vorheriger PET-Scan
11. Anamnese oder Vorhandensein (wie bei Besuch 1 festgestellt) klinisch signifikanter Krankheiten, Störungen oder Zustände, die nach Meinung des Prüfarztes entweder den Probanden aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden oder die Ergebnisse oder die des Probanden beeinflussen können Fähigkeit, an der Studie teilzunehmen.