Effets de la dapagliflozine 10 mg sur la résistance à l'insuline chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 (DERISC)

Principaux critères d'inclusion :

1. Fourniture d'un consentement éclairé signé avant toute procédure spécifique à l'étude.
2. Femme ou homme âgé de 35 à 70 ans inclus avec des veines appropriées pour la canulation ou la ponction veineuse répétée
3. Diabète sucré de type 2 défini comme une HbA1c ≥ 6,5 % et ≤ 10,5 %.
4. Traitement DT2 stable (≥ 3 mois) par metformine et/ou metformine + inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-IV)
5. Indice de masse corporelle (IMC) ≤ 40 kg/m2.

6. Les sujets féminins doivent être en âge de procréer et répondre à au moins un des critères suivants :

   1. Femelles hystérectomisées
   2. Femmes ménopausées, définies comme les femmes qui n'ont pas eu de menstruations depuis 1 an

Principaux critères d'exclusion :

1. Toute condition contre-indiquée avec l'IRM, telle que, mais sans s'y limiter, le port d'un stimulateur cardiaque ou la claustrophobie.
2. Patients en hypovolémie. Les patients à risque de déplétion volémique en raison d'affections concomitantes ou de médicaments concomitants, tels que les diurétiques de l'anse, doivent faire l'objet d'une surveillance attentive de leur état volémique.

3. Événements cardiovasculaires récents chez un patient :

   • Syndrome coronarien aigu (SCA) dans les 2 mois précédant l'inscription
   • Hospitalisation pour angor instable ou infarctus aigu du myocarde dans les 2 mois précédant l'inscription
   • Accident vasculaire cérébral aigu ou accident ischémique transitoire (AIT) dans les deux mois précédant l'inscription
   • Moins de deux mois après la revascularisation de l'artère coronaire
4. Insuffisance cardiaque congestive définie comme la classe IV de la New York Heart Association (NYHA), insuffisance cardiaque congestive instable ou aiguë.
5. Tension artérielle à l'inscription : TA systolique ≥ 165 mm Hg et/ou TA diastolique ≥ 100 mm Hg
6. Toute maladie cliniquement significative, intervention médicale ou chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant la première administration du produit expérimental.
7. Sous insuline, GLP-1 ou autre traitement médicamenteux antidiabétique oral (metformine ou metformine et DPP-IV autorisées) ou utilisant d'autres médicaments connus pour affecter le métabolisme du glucose.

8. Toute anomalie cliniquement significative de l'examen physique, de l'électrocardiographie (ECG) ou des résultats de chimie clinique, à en juger par l'investigateur. Les critères d'exclusion spécifiques suivants s'appliquent aux résultats de chimie clinique sélectionnés :

   1. Clairance de la créatinine <60 ml/min (estimée avec la formule de Cockroft-Gault).
   2. Insuffisance hépatique sévère et/ou fonction hépatique anormale significative définie par l'aspartate aminotransférase (AST) > 3 x la limite supérieure de la normale (LSN) et/ou l'alanine aminotransférase (ALT) > 3 x la LSN.
   3. Bilirubine totale (TB) > 2,0 mg/dL (34,2 µmol/L).
9. Perte de poids corporel supérieure à 5 % dans les 3 mois précédant la visite 1.
10. TEP précédente
11. Antécédents ou présence de (telle que constatée lors de la visite 1) toute maladie, trouble ou état cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou l'état du sujet possibilité de participer à l'étude.