Effetti di Dapagliflozin 10 mg sulla resistenza all'insulina nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 (DERISC)

Principali criteri di inclusione:

1. Fornitura di consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. Femmina o maschio di età compresa tra 35 e 70 anni inclusi con vene idonee per l'incannulamento o la venipuntura ripetuta
3. Diabete mellito di tipo 2 definito come HbA1c ≥ 6,5% e ≤ 10,5%.
4. T2D stabile (≥ 3 mesi) trattamento con metformina e/o metformina + inibitori della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-IV)
5. Indice di massa corporea (BMI) ≤ 40 kg/m2.

6. I soggetti di sesso femminile devono essere potenzialmente non fertili e soddisfare almeno uno dei seguenti criteri:

   1. Femmine isterectomizzate
   2. Donne in postmenopausa, definite come donne che non hanno avuto un periodo mestruale entro 1 anno

Principali criteri di esclusione:

1. Qualsiasi condizione che è controindicata con la risonanza magnetica come, ma non limitata a, avere un pacemaker o claustrofobia.
2. Pazienti con deplezione di volume. I pazienti a rischio di deplezione di volume a causa di condizioni coesistenti o farmaci concomitanti, come i diuretici dell'ansa, devono essere sottoposti a un attento monitoraggio del loro stato di volume.

3. Eventi cardiovascolari recenti in un paziente:

   • Sindrome coronarica acuta (ACS) entro 2 mesi prima dell'arruolamento
   • Ricovero in ospedale per angina instabile o infarto miocardico acuto entro 2 mesi prima dell'arruolamento
   • Ictus acuto o attacco ischemico transitorio (TIA) entro due mesi prima dell'arruolamento
   • Meno di due mesi dopo la rivascolarizzazione dell'arteria coronaria
4. Insufficienza cardiaca congestizia definita come classe IV della New York Heart Association (NYHA), insufficienza cardiaca congestizia instabile o acuta.
5. Pressione arteriosa all'arruolamento: PA sistolica ≥165 mm Hg e/o PA diastolica ≥100 mm Hg
6. Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medica o chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione del prodotto sperimentale.
7. Sotto trattamento con insulina, GLP-1 o altri farmaci antidiabetici orali (metformina o sia metformina che DPP-IV consentiti) o utilizzando altri farmaci noti per influenzare il metabolismo del glucosio.

8. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nei risultati dell'esame fisico, dell'elettrocardiografia (ECG) o della chimica clinica secondo il giudizio dello sperimentatore. I seguenti criteri di esclusione specifici si applicano ai risultati di chimica clinica selezionati:

   1. Clearance della creatinina <60 ml/min (stimata con la formula di Cockroft-Gault).
   2. Insufficienza epatica grave e/o funzionalità epatica anomala significativa definita come aspartato aminotransferasi (AST) > 3 volte il limite superiore della norma (ULN) e/o alanina aminotransferasi (ALT) > 3 volte ULN.
   3. Bilirubina totale (TB) >2,0 mg/dL (34,2 µmol/L).
9. Perdita di peso corporeo superiore al 5% entro 3 mesi prima della Visita 1.
10. Scansione PET precedente
11. Anamnesi o presenza di (come riscontrato alla Visita 1) qualsiasi malattia, disturbo o condizione clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio, o influenzare i risultati o la salute del soggetto possibilità di partecipare allo studio.