Efectos de dapagliflozina 10 mg sobre la resistencia a la insulina en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DERISC)

Principales Criterios de Inclusión:

1. Provisión de consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
2. Mujer o hombre de 35 a 70 años inclusive con venas adecuadas para canulación o venopunción repetida
3. Diabetes mellitus tipo 2 definida como HbA1c de ≥ 6,5% y ≤ 10,5%.
4. Tratamiento estable (≥ 3 meses) de DT2 con metformina y/o metformina+inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-IV)
5. Índice de masa corporal (IMC) ≤ 40 kg/m2.

6. Las mujeres deben estar en edad fértil y cumplir al menos uno de los siguientes criterios:

   1. mujeres histerectomizadas
   2. Mujeres posmenopáusicas, definidas como mujeres que no han tenido un período menstrual dentro de 1 año

Principales Criterios de Exclusión:

1. Cualquier condición que esté contraindicada con MRI como, entre otros, tener un marcapasos o claustrofobia.
2. Pacientes con depleción de volumen. Los pacientes con riesgo de depleción de volumen debido a condiciones coexistentes o medicamentos concomitantes, como los diuréticos de asa, deben tener un control cuidadoso de su estado de volumen.

3. Eventos cardiovasculares recientes en un paciente:

   • Síndrome coronario agudo (SCA) en los 2 meses anteriores a la inscripción
   • Hospitalización por angina inestable o infarto agudo de miocardio en los 2 meses anteriores a la inscripción
   • Accidente cerebrovascular agudo o ataque isquémico transitorio (AIT) en los dos meses anteriores a la inscripción
   • Menos de dos meses después de la revascularización de la arteria coronaria
4. Insuficiencia cardíaca congestiva definida como insuficiencia cardíaca congestiva aguda o inestable de clase IV de la New York Heart Association (NYHA).
5. Presión arterial en el momento de la inscripción: PA sistólica ≥165 mm Hg y/o PA diastólica ≥100 mm Hg
6. Cualquier enfermedad clínicamente significativa, procedimiento médico o quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración del producto en investigación.
7. En tratamiento con insulina, GLP-1 u otro medicamento antidiabético oral (se permite metformina o ambas, metformina y DPP-IV) o usando otros medicamentos que se sabe que afectan el metabolismo de la glucosa.

8. Cualquier anormalidad clínicamente significativa en el examen físico, la electrocardiografía (ECG) o los resultados de química clínica a juicio del investigador. Los siguientes criterios de exclusión específicos se aplican a los resultados de química clínica seleccionados:

   1. Aclaramiento de creatinina < 60 ml/min (estimado con la fórmula de Cockroft-Gault).
   2. Insuficiencia hepática grave y/o función hepática anormal significativa definida como aspartato aminotransferasa (AST) >3 veces el límite superior de lo normal (ULN) y/o alanina aminotransferasa (ALT) >3x ULN.
   3. Bilirrubina total (TB) >2,0 mg/dL (34,2 µmol/L).
9. Pérdida de peso corporal superior al 5 % en los 3 meses anteriores a la Visita 1.
10. Exploración PET anterior
11. Antecedentes o presencia de (tal como se encontró en la Visita 1) cualquier enfermedad, trastorno o afección clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pueda poner al sujeto en riesgo debido a la participación en el estudio o influir en los resultados o en la salud del sujeto. posibilidad de participar en el estudio.