Effekter av Dapagliflozin 10 mg på insulinresistens hos pasienter med type 2 diabetes mellitus (DERISC)

Hovedinkluderingskriterier:

1. Levering av signert informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
2. Kvinne eller mann i alderen 35 til 70 år inklusive med egnede vener for kanylering eller gjentatt venepunktur
3. Type 2 diabetes mellitus definert som HbA1c på ≥ 6,5 % og ≤ 10,5 %.
4. Stabil (≥ 3 måneder) T2D-behandling med metformin og/eller metformin+dipeptidylpeptidase-4-hemmere (DPP-IV)
5. Kroppsmasseindeks (BMI) ≤ 40 kg/m2.

6. Kvinnelige forsøkspersoner må være av ikke-fertil potensial og oppfylle minst ett av følgende kriterier:

   1. Hysterektomiserte hunner
   2. Postmenopausale kvinner, definert som kvinner som ikke har hatt menstruasjon innen 1 år

Hovedekskluderingskriterier:

1. Enhver tilstand som er kontraindisert med MR som, men ikke begrenset til, å ha pacemaker eller klaustrofobi.
2. Volumtømte pasienter. Pasienter med risiko for volumdeplesjon på grunn av samtidige tilstander eller samtidige medisiner, slik som loop-diuretika, bør ha nøye overvåking av volumstatusen.

3. Nylige kardiovaskulære hendelser hos en pasient:

   • Akutt koronarsyndrom (ACS) innen 2 måneder før påmelding
   • Sykehusinnleggelse for ustabil angina eller akutt hjerteinfarkt innen 2 måneder før påmelding
   • Akutt slag eller forbigående iskemisk angrep (TIA) innen to måneder før påmelding
   • Mindre enn to måneder etter koronar revaskularisering
4. Kongestiv hjertesvikt definert som New York Heart Association (NYHA) klasse IV, ustabil eller akutt kongestiv hjertesvikt.
5. Blodtrykk ved innmelding: Systolisk BP ≥165 mm Hg og/eller diastolisk BP ≥100 mm Hg
6. Enhver klinisk signifikant sykdom, medisinsk eller kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter første administrasjon av undersøkelsesproduktet.
7. På insulin, GLP-1 eller annen oral antidiabetisk medikamentbehandling (metformin eller både metformin og DPP-IV tillatt) eller ved bruk av andre medisiner som er kjent for å påvirke glukosemetabolismen.

8. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i fysisk undersøkelse, elektrokardiografi (EKG) eller kliniske kjemiresultater som bedømt av etterforskeren. Følgende spesifikke eksklusjonskriterier gjelder for de valgte resultatene fra klinisk kjemi:

   1. Kreatininclearance <60mL/min (estimert med Cockroft-Gault formel).
   2. Alvorlig leverinsuffisiens og/eller signifikant unormal leverfunksjon definert som aspartataminotransferase (AST) >3x øvre normalgrense (ULN) og/eller alaninaminotransferase (ALT) >3x ULN.
   3. Total bilirubin (TB) >2,0 mg/dL (34,2 µmol/L).
9. Kroppsvektstap på mer enn 5 % innen 3 måneder før besøk 1.
10. Tidligere PET-skanning
11. Historie om eller tilstedeværelse av (som funnet ved besøk 1) enhver klinisk signifikant sykdom, lidelse eller tilstand som etter etterforskerens mening enten kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller forsøkspersonens muligheten til å delta i studien.