Virkninger af Dapagliflozin 10 mg på insulinresistens hos patienter med type 2-diabetes mellitus (DERISC)

Hovedinkluderingskriterier:

1. Levering af underskrevet informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Kvinde eller mand i alderen 35 til 70 år inklusive med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur
3. Type 2-diabetes mellitus defineret som HbA1c på ≥ 6,5 % og ≤ 10,5 %.
4. Stabil (≥ 3 måneder) T2D-behandling med metformin og/eller metformin+dipeptidylpeptidase-4-hæmmere (DPP-IV)
5. Body mass index (BMI) ≤ 40 kg/m2.

6. Kvindelige forsøgspersoner skal være af ikke-fertil alder og opfylde mindst et af følgende kriterier:

   1. Hysterektomiserede hunner
   2. Postmenopausale kvinder, defineret som kvinder, der ikke har haft menstruation inden for 1 år

Vigtigste ekskluderingskriterier:

1. Enhver tilstand, der er kontraindiceret med MR, såsom, men ikke begrænset til, at have en pacemaker eller klaustrofobi.
2. Volumenudtømte patienter. Patienter med risiko for volumendepletering på grund af samtidige tilstande eller samtidig medicin, såsom loop-diuretika, bør have omhyggelig overvågning af deres volumenstatus.

3. Seneste kardiovaskulære hændelser hos en patient:

   • Akut koronarsyndrom (ACS) inden for 2 måneder før tilmelding
   • Hospitalsindlæggelse for ustabil angina eller akut myokardieinfarkt inden for 2 måneder før indskrivning
   • Akut slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for to måneder før tilmelding
   • Mindre end to måneder efter koronar arterie revaskularisering
4. Kongestiv hjerteinsufficiens defineret som New York Heart Association (NYHA) klasse IV, ustabil eller akut kongestiv hjerteinsufficiens.
5. Blodtryk ved tilmelding: Systolisk BP ≥165 mm Hg og/eller diastolisk BP ≥100 mm Hg
6. Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk eller kirurgisk procedure eller traume inden for 4 uger efter den første administration af forsøgsproduktet.
7. På insulin, GLP-1 eller andre orale antidiabetiske lægemidler (metformin eller både metformin og DPP-IV tilladt) eller brug af anden medicin, der vides at påvirke glukosemetabolismen.

8. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i fysisk undersøgelse, elektrokardiografi (EKG) eller klinisk kemi resultater som vurderet af investigator. Følgende specifikke eksklusionskriterier gælder for de valgte kliniske kemi-resultater:

   1. Kreatininclearance <60 ml/min (estimeret med Cockroft-Gault formel).
   2. Svær leverinsufficiens og/eller signifikant abnorm leverfunktion defineret som aspartataminotransferase (AST) >3x øvre normalgrænse (ULN) og/eller alaninaminotransferase (ALT) >3x ULN.
   3. Total bilirubin (TB) >2,0 mg/dL (34,2 µmol/L).
9. Kropsvægttab på mere end 5 % inden for 3 måneder før besøg 1.
10. Tidligere PET-scanning
11. Anamnese med eller tilstedeværelse af (som fundet ved besøg 1) enhver klinisk signifikant sygdom, lidelse eller tilstand, som efter investigatorens mening enten kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller forsøgspersonens mulighed for at deltage i undersøgelsen.