Účinky dapagliflozinu 10 mg na inzulínovou rezistenci u pacientů s diabetes mellitus 2. (DERISC)

Hlavní kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí podepsaného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
2. Žena nebo muž ve věku 35 až 70 let včetně s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci
3. Diabetes mellitus 2. typu definovaný jako HbA1c ≥ 6,5 % a ≤ 10,5 %.
4. Stabilní (≥ 3 měsíce) léčba T2D metforminem a/nebo metforminem + inhibitory dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-IV)
5. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 40 kg/m2.

6. Ženské subjekty musí být neplodné a musí splňovat alespoň jedno z následujících kritérií:

   1. Hysterektomizované samice
   2. Postmenopauzální ženy, definované jako ženy, které neměly menstruaci do 1 roku

Hlavní kritéria vyloučení:

1. Jakýkoli stav, který je kontraindikován MRI, jako je například kardiostimulátor nebo klaustrofobie.
2. Pacienti s vyčerpáním objemu. Pacienti s rizikem deplece objemu v důsledku souběžných stavů nebo souběžně užívaných léků, jako jsou kličková diuretika, by měli pečlivě sledovat stav objemu.

3. Nedávné kardiovaskulární příhody u pacienta:

   • Akutní koronární syndrom (ACS) do 2 měsíců před zařazením
   • Hospitalizace pro nestabilní anginu pectoris nebo akutní infarkt myokardu do 2 měsíců před zařazením
   • Akutní mrtvice nebo přechodný ischemický záchvat (TIA) do dvou měsíců před zařazením
   • Méně než dva měsíce po revaskularizaci koronárních tepen
4. Městnavé srdeční selhání definované jako New York Heart Association (NYHA) třída IV, nestabilní nebo akutní městnavé srdeční selhání.
5. Krevní tlak při zápisu: Systolický TK ≥165 mm Hg a/nebo diastolický TK ≥100 mm Hg
6. Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský nebo chirurgický zákrok nebo trauma do 4 týdnů od prvního podání hodnoceného přípravku.
7. Při léčbě inzulínem, GLP-1 nebo jinými perorálními antidiabetiky (metformin nebo oba metformin a DPP-IV povoleny) nebo užívání jiných léků, o nichž je známo, že ovlivňují metabolismus glukózy.

8. Jakékoli klinicky významné abnormality ve fyzikálním vyšetření, elektrokardiografii (EKG) nebo výsledcích klinické chemie podle posouzení zkoušejícího. Pro vybrané výsledky klinické chemie platí následující specifická kritéria vyloučení:

   1. Clearance kreatininu <60 ml/min (odhadem podle Cockroft-Gaultova vzorce).
   2. Těžká jaterní insuficience a/nebo významné abnormální jaterní funkce definované jako aspartátaminotransferáza (AST) >3x horní hranice normy (ULN) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) >3x ULN.
   3. Celkový bilirubin (TB) >2,0 mg/dl (34,2 umol/l).
9. Ztráta tělesné hmotnosti větší než 5 % během 3 měsíců před návštěvou 1.
10. Předchozí PET sken
11. Anamnéza nebo přítomnost (jak bylo zjištěno při návštěvě 1) jakékoli klinicky významné nemoci, poruchy nebo stavu, které podle názoru zkoušejícího mohou buď vystavit subjekt riziku z důvodu účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost účastnit se studie.