Effecten van Dapagliflozine 10 mg op insulineresistentie bij patiënten met diabetes mellitus type 2 (DERISC)

Belangrijkste opnamecriteria:

1. Verstrekken van ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
2. Vrouw of man van 35 tot en met 70 jaar met geschikte aders voor canulatie of herhaalde venapunctie
3. Diabetes mellitus type 2 gedefinieerd als HbA1c van ≥ 6,5% en ≤ 10,5%.
4. Stabiele (≥ 3 maanden) T2D-behandeling met metformine en/of metformine+dipeptidylpeptidase-4-remmers (DPP-IV)
5. Lichaamsmassa-index (BMI) ≤ 40 kg/m2.

6. Vrouwelijke proefpersonen moeten niet vruchtbaar zijn en aan ten minste een van de volgende criteria voldoen:

   1. Gehysterectomiseerde vrouwtjes
   2. Postmenopauzale vrouwen, gedefinieerd als vrouwen die niet binnen 1 jaar menstrueren

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Elke aandoening die gecontra-indiceerd is voor MRI, zoals, maar niet beperkt tot, het hebben van een pacemaker of claustrofobie.
2. Patiënten met volumedepletie. Patiënten die risico lopen op volumedepletie als gevolg van gelijktijdig bestaande aandoeningen of gelijktijdige medicatie, zoals lisdiuretica, dienen hun volumestatus zorgvuldig te controleren.

3. Recente cardiovasculaire gebeurtenissen bij een patiënt:

   • Acuut Coronair Syndroom (ACS) binnen 2 maanden voorafgaand aan inschrijving
   • Ziekenhuisopname voor onstabiele angina of acuut myocardinfarct binnen 2 maanden voorafgaand aan inschrijving
   • Acute beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) binnen twee maanden voorafgaand aan inschrijving
   • Minder dan twee maanden na revascularisatie van de kransslagader
4. Congestief hartfalen gedefinieerd als New York Heart Association (NYHA) klasse IV, instabiel of acuut congestief hartfalen.
5. Bloeddruk bij inschrijving: systolische bloeddruk ≥165 mm Hg en/of diastolische bloeddruk ≥100 mm Hg
6. Elke klinisch significante ziekte, medische of chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na de eerste toediening van het onderzoeksproduct.
7. Op insuline, GLP-1 of andere orale antidiabetica (metformine of zowel metformine als DPP-IV toegestaan) of andere medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze het glucosemetabolisme beïnvloeden.

8. Alle klinisch significante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek, elektrocardiografie (ECG) of klinische chemieresultaten zoals beoordeeld door de onderzoeker. De volgende specifieke uitsluitingscriteria zijn van toepassing op de geselecteerde resultaten van Klinische Chemie:

   1. Creatinineklaring <60 ml/min (geschat met Cockroft-Gault-formule).
   2. Ernstige leverinsufficiëntie en/of significante abnormale leverfunctie gedefinieerd als aspartaataminotransferase (AST) >3x bovengrens van normaal (ULN) en/of alanineaminotransferase (ALAT) >3x ULN.
   3. Totaal bilirubine (tbc) >2,0 mg/dl (34,2 µmol/l).
9. Gewichtsverlies van meer dan 5% binnen 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1.
10. Vorige PET-scan
11. Geschiedenis van of aanwezigheid van (zoals gevonden bij bezoek 1) een klinisch significante ziekte, stoornis of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het gedrag van de proefpersoon kan beïnvloeden. mogelijkheid om deel te nemen aan het onderzoek.