Estudo cruzado para avaliar a biodisponibilidade relativa e a palatabilidade de uma suspensão de lenvatinibe em comparação com a formulação da cápsula em voluntários adultos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Participantes saudáveis ​​de ambos os sexos com idade maior ou igual a 18 anos e menor ou igual a 55 anos no momento do consentimento informado
2. Não fumantes ou fumantes que não fumam mais de 10 cigarros por dia
3. IMC maior ou igual a 18 e menor ou igual a 32 kg/m2 na triagem
4. Função hepática adequada, definida como: bilirrubina menor ou igual a 1,5 X o limite superior do normal (LSN), aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina (ALP) e alanina aminotransferase (ALT) menor ou igual a 1,5 X LSN
5. Função renal adequada definida como depuração de creatinina superior a 70 mL/min calculada usando a fórmula de Cockcroft e Gault
6. As fêmeas não devem estar amamentando ou grávidas na triagem ou na linha de base (conforme documentado por um teste negativo de beta-gonadotrofina coriônica humana [B-hCG] com uma sensibilidade mínima de 25 UI/L, ou unidades equivalentes de B-hCG. Uma avaliação inicial separada é necessária se um teste de triagem de gravidez negativo foi obtido mais de 72 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
7. Todas as mulheres serão consideradas em idade fértil, a menos que estejam na pós-menopausa (amenorreica por pelo menos 12 meses consecutivos, na faixa etária apropriada e sem outra causa conhecida ou suspeita) ou tenham sido esterilizadas cirurgicamente (isto é, laqueadura bilateral, laqueadura total histerectomia ou ooforectomia bilateral, todas com cirurgia pelo menos 1 mês antes da administração)
8. Mulheres com potencial para engravidar não devem ter tido relações sexuais desprotegidas dentro de 30 dias antes da entrada no estudo e devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz (por exemplo, abstinência total, um dispositivo intrauterino, um método de dupla barreira [como preservativo mais diafragma com espermicida], um implante contraceptivo, um contraceptivo oral ou ter um parceiro vasectomizado com azoospermia confirmada) durante todo o período do estudo e por 30 dias após a descontinuação do medicamento do estudo. Se atualmente abstinente, a participante deve concordar em usar um método de barreira dupla conforme descrito acima se ela se tornar sexualmente ativa durante o período do estudo ou por 30 dias após a descontinuação do medicamento do estudo. As mulheres que estão usando contraceptivos hormonais devem ter tomado uma dose estável do mesmo produto contraceptivo hormonal por pelo menos 4 semanas antes da administração e devem continuar a usar o mesmo contraceptivo durante o estudo e por 30 dias após a descontinuação do medicamento em estudo.
9. Os participantes do sexo masculino devem ter feito uma vasectomia bem-sucedida (azoospermia confirmada) ou eles e suas parceiras devem atender aos critérios acima (ou seja, não ter potencial para engravidar ou praticar contracepção altamente eficaz durante o período do estudo e por 30 dias após a descontinuação do medicamento do estudo). Nenhuma doação de esperma é permitida durante o período do estudo e por 30 dias após a descontinuação do medicamento do estudo.
10. Fornecer consentimento informado por escrito
11. Disposto e capaz de cumprir todos os aspectos do protocolo

Critério de exclusão:

1. Doença clinicamente significativa que requer tratamento médico nas 8 semanas anteriores ou uma infecção clinicamente significativa que requer tratamento médico nas 4 semanas anteriores à dosagem
2. Evidência de doença que pode influenciar o resultado do estudo, dentro de 4 semanas antes da dosagem; por exemplo, distúrbios psiquiátricos e distúrbios do trato gastrointestinal (GI), fígado, rim, sistema respiratório, sistema endócrino, sistema hematológico, sistema neurológico ou sistema cardiovascular, ou participantes que apresentam uma anormalidade congênita no metabolismo
3. Qualquer histórico de cirurgia que possa afetar os perfis farmacocinéticos de lenvatinibe, por exemplo, hepatectomia, nefrotomia, ressecção de órgãos digestivos, na triagem ou no início do estudo
4. Qualquer sintoma clinicamente anormal ou comprometimento de órgão encontrado pelo histórico médico, exames físicos, sinais vitais, achados de eletrocardiograma (ECG) ou resultados de exames laboratoriais que requeiram tratamento médico na triagem ou na linha de base
5. Intervalo QTcF prolongado (QTcF maior que 450 ms) demonstrado no ECG na triagem ou na linha de base
6. História conhecida de alergia medicamentosa clinicamente significativa na triagem ou na linha de base
7. História conhecida de alergia alimentar ou alergia sazonal ou perene significativa no momento da triagem ou linha de base
8. História conhecida de sensibilidade a qualquer um dos componentes dos produtos de teste
9. Conhecido como vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo na triagem
10. Hepatite viral ativa (A, B ou C) demonstrada por sorologia positiva na triagem
11. História de dependência ou abuso de drogas ou álcool nos 2 anos anteriores à triagem, ou aqueles que têm um teste positivo de drogas na urina ou teste de álcool no ar expirado na triagem ou na linha de base
12. Envolvimento em exercícios extenuantes dentro de 2 semanas antes do check-in (por exemplo, corredores de maratona, levantadores de peso)
13. Qualquer condição médica ou outra que torne o participante, na opinião do investigador ou patrocinador, inadequado para o estudo ou que, na opinião do investigador, provavelmente não concluirá o estudo por qualquer motivo
14. Ingestão de preparações à base de ervas contendo Erva de São João dentro de 4 semanas antes da dosagem
15. Uso de medicamentos prescritos nas 4 semanas anteriores à administração
16. Ingestão de medicamentos de venda livre (OTC) dentro de 2 semanas antes da dosagem
17. Recebimento de hemoderivados dentro de 4 semanas, ou doação de sangue dentro de 8 semanas, ou doação de plasma dentro de 1 semana antes da dosagem