Crossover-onderzoek om de relatieve biologische beschikbaarheid en smakelijkheid van een lenvatinib-suspensie te evalueren in vergelijking met de capsuleformulering bij volwassen gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannelijke en vrouwelijke deelnemers ouder dan of gelijk aan 18 jaar en jonger dan of gelijk aan 55 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming
2. Niet-rokers of rokers die niet meer dan 10 sigaretten per dag roken
3. BMI groter dan of gelijk aan 18 en kleiner dan of gelijk aan 32 kg/m2 bij screening
4. Adequate leverfunctie, gedefinieerd als: bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase (AST), alkalische fosfatase (ALP) en alanineaminotransferase (ALT) minder dan of gelijk aan 1,5 x ULN
5. Adequate nierfunctie gedefinieerd als een creatinineklaring van meer dan 70 ml/min berekend met behulp van de formule van Cockcroft en Gault
6. Vrouwtjes mogen geen borstvoeding geven of zwanger zijn bij de screening of baseline (zoals gedocumenteerd door een negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine [B-hCG]-test met een minimale gevoeligheid van 25 IU/L, of equivalente eenheden B-hCG. Een afzonderlijke nulmeting is vereist als een negatieve zwangerschapstest meer dan 72 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is verkregen.
7. Alle vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze postmenopauzaal zijn (ten minste 12 opeenvolgende maanden amenorroïsch, in de juiste leeftijdsgroep, en zonder andere bekende of vermoedelijke oorzaak) of chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. bilaterale afbinding van de eileiders, totale hysterectomie, of bilaterale ovariëctomie, allemaal met een operatie minstens 1 maand voor toediening)
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen geen onbeschermde geslachtsgemeenschap hebben gehad binnen 30 dagen vóór deelname aan het onderzoek en moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. totale onthouding, een spiraaltje, een methode met dubbele barrière [zoals zaaddodend middel], een anticonceptie-implantaat, een oraal anticonceptivum, of een gesteriliseerde partner hebben met bevestigde azoöspermie) gedurende de gehele studieperiode en gedurende 30 dagen na stopzetting van de studiemedicatie. Als de deelnemer momenteel onthoudt, moet ze ermee instemmen een dubbele-barrièremethode te gebruiken zoals hierboven beschreven als ze seksueel actief wordt tijdens de studieperiode of gedurende 30 dagen na stopzetting van de studiemedicatie. Vrouwen die hormonale anticonceptiva gebruiken, moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de dosering een stabiele dosis van hetzelfde hormonale anticonceptiemiddel hebben gebruikt en moeten hetzelfde anticonceptiemiddel blijven gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na stopzetting van het studiegeneesmiddel.
9. Mannelijke deelnemers moeten een succesvolle vasectomie hebben ondergaan (bevestigde azoöspermie), of zij en hun vrouwelijke partners moeten aan de bovenstaande criteria voldoen (dwz niet zwanger kunnen worden of zeer effectieve anticonceptie toepassen gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 30 dagen na stopzetting van het studiegeneesmiddel). Spermadonatie is niet toegestaan ​​tijdens de studieperiode en gedurende 30 dagen na stopzetting van de studiemedicatie.
10. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
11. Bereid en in staat om alle aspecten van het protocol na te leven

Uitsluitingscriteria:

1. Klinisch significante ziekte die medische behandeling vereist binnen 8 weken voorafgaand aan de dosering, of een klinisch significante infectie die medische behandeling vereist binnen 4 weken voorafgaand aan de dosering
2. Bewijs van ziekte die de uitkomst van het onderzoek kan beïnvloeden, binnen 4 weken voorafgaand aan de dosering; bijv. psychiatrische stoornissen en aandoeningen van het maagdarmkanaal (GI), lever, nieren, ademhalingssysteem, endocrien systeem, hematologisch systeem, neurologisch systeem of cardiovasculair systeem, of deelnemers met een aangeboren afwijking in het metabolisme
3. Elke voorgeschiedenis van operaties die de PK-profielen van lenvatinib kunnen beïnvloeden, bijv. hepatectomie, nefrotomie, resectie van het spijsverteringsorgaan, bij screening of baseline
4. Elk klinisch abnormaal symptoom of orgaanstoornis gevonden door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, elektrocardiogram (ECG) of laboratoriumtestresultaten die medische behandeling vereisen bij screening of baseline
5. Verlengd QTcF-interval (QTcF langer dan 450 ms) aangetoond op ECG bij screening of baseline
6. Bekende voorgeschiedenis van klinisch significante geneesmiddelallergie bij screening of baseline
7. Bekende voorgeschiedenis van voedselallergieën of momenteel een significante seizoensgebonden of niet-seizoensgebonden allergie bij screening of baseline
8. Bekende geschiedenis van gevoeligheid voor een van de componenten van de testproducten
9. Bekend als humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief bij screening
10. Actieve virale hepatitis (A, B of C) zoals aangetoond door positieve serologie bij screening
11. Geschiedenis van drugs- of alcoholverslaving of -misbruik binnen de 2 jaar voorafgaand aan de screening, of degenen met een positieve urine-drugstest of ademalcoholtest bij Screening of Baseline
12. Betrokkenheid bij zware inspanning binnen 2 weken voorafgaand aan het inchecken (bijv. marathonlopers, gewichtheffers)
13. Elke medische of andere aandoening die de deelnemer naar de mening van de onderzoeker of sponsor ongeschikt zou maken voor het onderzoek of die, naar de mening van de onderzoeker, het onderzoek waarschijnlijk om welke reden dan ook niet zal voltooien
14. Inname van kruidenpreparaten die sint-janskruid bevatten binnen 4 weken voorafgaand aan de dosering
15. Gebruik van geneesmiddelen op recept binnen 4 weken voorafgaand aan de dosering
16. Inname van vrij verkrijgbare medicijnen (OTC) binnen 2 weken voorafgaand aan de dosering
17. Ontvangst van bloedproducten binnen 4 weken, of bloeddonatie binnen 8 weken, of plasmadonatie binnen 1 week voorafgaand aan toediening