Перекрестное исследование для оценки относительной биодоступности и вкусовых качеств суспензии ленватиниба по сравнению с капсульной формой у взрослых здоровых добровольцев

Критерии включения:

1. Возраст здоровых участников мужского и женского пола больше или равен 18 годам и меньше или равен 55 годам на момент информированного согласия.
2. Некурящие или курильщики, выкуривающие не более 10 сигарет в день.
3. ИМТ больше или равен 18 и меньше или равен 32 кг/м2 при скрининге
4. Адекватная функция печени, определяемая как: билирубин меньше или равен 1,5 X верхней границы нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза (ЩФ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) меньше или равна 1,5 X ВГН
5. Адекватная функция почек определяется как клиренс креатинина более 70 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта и Голта.
6. Женщины не должны быть кормящими или беременными во время скрининга или исходного уровня (что подтверждается отрицательным результатом теста на бета-хорионический гонадотропин человека [В-ХГЧ] с минимальной чувствительностью 25 МЕ/л или эквивалентными единицами В-ХГЧ. Отдельная исходная оценка требуется, если отрицательный скрининг-тест на беременность был получен более чем за 72 часа до приема первой дозы исследуемого препарата.
7. Все женщины будут считаться способными к деторождению, если только они не находятся в постменопаузе (аменорея в течение как минимум 12 месяцев подряд, в соответствующей возрастной группе и без другой известной или предполагаемой причины) или не были стерилизованы хирургическим путем (например, двусторонняя перевязка маточных труб, тотальная гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия, все с хирургическим вмешательством не менее чем за 1 месяц до введения дозы)
8. Женщины детородного возраста не должны были вступать в незащищенные половые контакты в течение 30 дней до включения в исследование и должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции (например, полное воздержание, внутриматочная спираль, метод двойного барьера [например, презерватив плюс диафрагма с спермициды], контрацептивный имплантат, пероральные контрацептивы или наличие вазэктомированного партнера с подтвержденной азооспермией) в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата. Если в настоящее время воздерживается, участница должна согласиться на использование метода двойного барьера, как описано выше, если она станет сексуально активной в течение периода исследования или в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата. Женщины, использующие гормональные контрацептивы, должны были принимать стабильную дозу одного и того же гормонального противозачаточного средства в течение как минимум 4 недель до дозирования и должны продолжать использовать тот же самый контрацептив во время исследования и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
9. Участники мужского пола должны были пройти успешную вазэктомию (подтвержденная азооспермия) или они и их партнерши должны соответствовать вышеуказанным критериям (т. е. не иметь детородного потенциала или не практиковать высокоэффективную контрацепцию в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата). Донорство спермы не допускается в течение периода исследования и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
10. Дать письменное информированное согласие
11. Желание и способность соблюдать все аспекты протокола

Критерий исключения:

1. Клинически значимое заболевание, требующее лечения в течение 8 недель до приема препарата, или клинически значимая инфекция, требующая лечения в течение 4 недель до введения дозы
2. Доказательства заболевания, которое может повлиять на исход исследования, в течение 4 недель до дозирования; например, психические расстройства и расстройства желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), печени, почек, дыхательной системы, эндокринной системы, гематологической системы, неврологической системы или сердечно-сосудистой системы, или участники с врожденной аномалией обмена веществ
3. Любые операции в анамнезе, которые могут повлиять на фармакокинетические профили ленватиниба, например, гепатэктомия, нефротомия, резекция органов пищеварения, при скрининге или исходно
4. Любые клинически аномальные симптомы или органные нарушения, обнаруженные в анамнезе, физикальном обследовании, основных показателях жизнедеятельности, результатах электрокардиограммы (ЭКГ) или результатах лабораторных анализов, которые требуют лечения при скрининге или на исходном уровне
5. Удлиненный интервал QTcF (QTcF более 450 мс), продемонстрированный на ЭКГ при скрининге или исходно
6. Известный анамнез клинически значимой лекарственной аллергии при скрининге или исходном уровне
7. Известная пищевая аллергия в анамнезе или серьезная сезонная или круглогодичная аллергия в настоящее время при скрининге или исходном уровне
8. Известная история чувствительности к любому из компонентов тестируемых продуктов
9. Известно, что вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный при скрининге
10. Активный вирусный гепатит (А, В или С), подтвержденный положительной серологией при скрининге
11. История наркотической или алкогольной зависимости или злоупотребления в течение 2 лет до скрининга, или те, у кого положительный тест мочи на наркотики или тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе при скрининге или исходном уровне
12. Занятия интенсивными физическими упражнениями в течение 2 недель до регистрации (например, марафонцы, тяжелоатлеты)
13. Любое медицинское или иное состояние, которое, по мнению исследователя или спонсора, сделало бы участника непригодным для исследования или который, по мнению исследователя, вряд ли сможет завершить исследование по какой-либо причине.
14. Прием растительных препаратов, содержащих зверобой, в течение 4 недель до дозирования
15. Использование отпускаемых по рецепту лекарств в течение 4 недель до дозирования
16. Прием безрецептурных (OTC) препаратов в течение 2 недель до дозирования
17. Получение препаратов крови в течение 4 недель, или сдача крови в течение 8 недель, или донорство плазмы в течение 1 недели до введения дозы