Étude croisée pour évaluer la biodisponibilité relative et la palatabilité d'une suspension de lenvatinib par rapport à la formulation de capsules chez des volontaires adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Les participants masculins et féminins en bonne santé ont un âge supérieur ou égal à 18 ans et inférieur ou égal à 55 ans au moment du consentement éclairé
2. Non-fumeurs ou fumeurs ne fumant pas plus de 10 cigarettes par jour
3. IMC supérieur ou égal à 18 et inférieur ou égal à 32 kg/m2 au dépistage
4. Fonction hépatique adéquate, définie comme : bilirubine inférieure ou égale à 1,5 X la limite supérieure de la normale (LSN), aspartate aminotransférase (AST), phosphatase alcaline (ALP) et alanine aminotransférase (ALT) inférieure ou égale à 1,5 X LSN
5. Fonction rénale adéquate définie comme une clairance de la créatinine supérieure à 70 ml/min calculée à l'aide de la formule de Cockcroft et Gault
6. Les femmes ne doivent pas être en lactation ou enceintes au moment du dépistage ou de la ligne de base (comme documenté par un test négatif de bêta-gonadotrophine chorionique humaine [B-hCG] avec une sensibilité minimale de 25 UI/L, ou des unités équivalentes de B-hCG. Une évaluation de base distincte est requise si un test de grossesse de dépistage négatif a été obtenu plus de 72 heures avant la première dose du médicament à l'étude.
7. Toutes les femmes seront considérées comme en âge de procréer à moins qu'elles ne soient ménopausées (aménorrhée pendant au moins 12 mois consécutifs, dans le groupe d'âge approprié et sans autre cause connue ou suspectée) ou qu'elles aient été stérilisées chirurgicalement (c.-à-d. ligature bilatérale des trompes, total hystérectomie ou ovariectomie bilatérale, toutes avec chirurgie au moins 1 mois avant l'administration)
8. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas avoir eu de rapports sexuels non protégés dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude et doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace (par exemple, l'abstinence totale, un dispositif intra-utérin, une méthode à double barrière [telle que préservatif plus diaphragme avec spermicide], un implant contraceptif, un contraceptif oral, ou avez un partenaire vasectomisé avec une azoospermie confirmée) pendant toute la période d'étude et pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude. Si elle est actuellement abstinente, la participante doit accepter d'utiliser une méthode à double barrière telle que décrite ci-dessus si elle devient sexuellement active pendant la période d'étude ou pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude. Les femmes qui utilisent des contraceptifs hormonaux doivent avoir reçu une dose stable du même produit contraceptif hormonal pendant au moins 4 semaines avant l'administration et doivent continuer à utiliser le même contraceptif pendant l'étude et pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.
9. Les participants masculins doivent avoir subi une vasectomie réussie (azoospermie confirmée), ou eux-mêmes et leurs partenaires féminines doivent répondre aux critères ci-dessus (c'est-à-dire ne pas être en âge de procréer ou pratiquer une contraception très efficace tout au long de la période d'étude et pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude). Aucun don de sperme n'est autorisé pendant la période d'étude et pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.
10. Fournir un consentement éclairé écrit
11. Volonté et capable de se conformer à tous les aspects du protocole

Critère d'exclusion:

1. Maladie cliniquement significative nécessitant un traitement médical dans les 8 semaines précédant ou infection cliniquement significative nécessitant un traitement médical dans les 4 semaines précédant l'administration
2. Preuve de maladie pouvant influencer le résultat de l'étude, dans les 4 semaines précédant l'administration ; par exemple, des troubles psychiatriques et des troubles du tractus gastro-intestinal (GI), du foie, des reins, du système respiratoire, du système endocrinien, du système hématologique, du système neurologique ou du système cardiovasculaire, ou des participants qui ont une anomalie congénitale du métabolisme
3. Tout antécédent de chirurgie susceptible d'affecter les profils pharmacocinétiques du lenvatinib, par exemple, hépatectomie, néphrotomie, résection d'organe digestif, au dépistage ou à l'inclusion
4. Tout symptôme cliniquement anormal ou déficience d'organe trouvé par les antécédents médicaux, les examens physiques, les signes vitaux, les résultats d'électrocardiogramme (ECG) ou les résultats de tests de laboratoire nécessitant un traitement médical lors du dépistage ou de la ligne de base
5. Intervalle QTcF prolongé (QTcF supérieur à 450 ms) démontré à l'ECG au dépistage ou à l'inclusion
6. Antécédents connus d'allergie médicamenteuse cliniquement significative au dépistage ou au départ
7. Antécédents connus d'allergies alimentaires ou présentement une allergie saisonnière ou pérenne importante au dépistage ou à la ligne de base
8. Antécédents connus de sensibilité à l'un des composants des produits testés
9. Connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage
10. Hépatite virale active (A, B ou C) démontrée par une sérologie positive lors du dépistage
11. Antécédents de dépendance ou d'abus de drogues ou d'alcool au cours des 2 années précédant le dépistage, ou ceux qui ont un test de dépistage de drogue dans l'urine ou un test d'alcoolémie positif lors du dépistage ou de la ligne de base
12. Engagement dans un exercice intense dans les 2 semaines précédant l'enregistrement (par exemple, coureurs de marathon, haltérophiles)
13. Toute condition médicale ou autre qui rendrait le participant, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, inapte à l'étude ou qui, de l'avis de l'investigateur, n'est pas susceptible de terminer l'étude pour quelque raison que ce soit
14. Prise de préparations à base de plantes contenant du millepertuis dans les 4 semaines précédant l'administration
15. Utilisation de médicaments sur ordonnance dans les 4 semaines précédant le dosage
16. Prise de médicaments en vente libre (OTC) dans les 2 semaines précédant l'administration
17. Réception de produits sanguins dans les 4 semaines, ou don de sang dans les 8 semaines, ou don de plasma dans la semaine précédant l'administration