Crossover-studie for å evaluere den relative biotilgjengeligheten og smakligheten til en lenvatinibsuspensjon sammenlignet med kapselformuleringen hos voksne friske frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Friske mannlige og kvinnelige deltakere er eldre enn eller lik 18 år og mindre enn eller lik 55 år på tidspunktet for informert samtykke
2. Ikke-røykere eller røykere som ikke røyker mer enn 10 sigaretter per dag
3. BMI større enn eller lik 18 og mindre enn eller lik 32 kg/m2 ved screening
4. Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som: bilirubin mindre enn eller lik 1,5 X den øvre normalgrensen (ULN), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP) og alaninaminotransferase (ALT) mindre enn eller lik 1,5 X ULN
5. Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som kreatininclearance større enn 70 ml/min beregnet ved bruk av Cockcroft og Gault-formelen
6. Kvinner må ikke være ammende eller gravide ved screening eller baseline (som dokumentert ved en negativ beta-human koriongonadotropin [B-hCG]-test med en minimumssensitivitet på 25 IE/l, eller tilsvarende enheter av B-hCG. En egen baseline-vurdering er nødvendig hvis en negativ screening-graviditetstest ble oppnådd mer enn 72 timer før den første dosen av studiemedikamentet.
7. Alle kvinner vil bli ansett for å være i fertil alder med mindre de er postmenopausale (amenoreiske i minst 12 påfølgende måneder, i passende aldersgruppe, og uten annen kjent eller mistenkt årsak) eller har blitt sterilisert kirurgisk (dvs. bilateral tubal ligering, totalt hysterektomi eller bilateral ooforektomi, alt med operasjon minst 1 måned før dosering)
8. Kvinner i fertil alder må ikke ha hatt ubeskyttet samleie innen 30 dager før studiestart og må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. total avholdenhet, en intrauterin enhet, en dobbelbarrieremetode [som kondom pluss diafragma med spermicid], et prevensjonsimplantat, et oralt prevensjonsmiddel, eller ha en vasektomisert partner med bekreftet azoospermi) gjennom hele studieperioden og i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet. Hvis deltakeren for øyeblikket er abstinent, må deltakeren godta å bruke en dobbelbarrieremetode som beskrevet ovenfor hvis hun blir seksuelt aktiv i løpet av studieperioden eller i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet. Kvinner som bruker hormonelle prevensjonsmidler må ha vært på en stabil dose av det samme hormonelle prevensjonsproduktet i minst 4 uker før dosering og må fortsette å bruke det samme prevensjonsmidlet under studien og i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet.
9. Mannlige deltakere må ha gjennomgått en vellykket vasektomi (bekreftet azoospermi), eller de og deres kvinnelige partnere må oppfylle kriteriene ovenfor (dvs. ikke være i fertil alder eller praktisere svært effektiv prevensjon gjennom hele studieperioden og i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet). Ingen sæddonasjon er tillatt i løpet av studieperioden og i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet.
10. Gi skriftlig informert samtykke
11. Villig og i stand til å overholde alle aspekter av protokollen

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikant sykdom som krever medisinsk behandling innen 8 uker før, eller en klinisk signifikant infeksjon som krever medisinsk behandling innen 4 uker før dosering
2. Bevis på sykdom som kan påvirke resultatet av studien, innen 4 uker før dosering; for eksempel psykiatriske lidelser og lidelser i mage-tarmkanalen (GI), lever, nyre, luftveier, endokrine system, hematologiske system, nevrologiske system eller kardiovaskulære system, eller deltakere som har en medfødt abnormitet i metabolismen
3. Enhver historie med kirurgi som kan påvirke farmakokinetiske profiler til lenvatinib, f.eks. hepatektomi, nefrotomi, reseksjon av fordøyelsesorganer, ved screening eller baseline
4. Ethvert klinisk unormalt symptom eller organsvekkelse funnet av sykehistorie, fysiske undersøkelser, vitale tegn, elektrokardiogram (EKG)-funn eller laboratorietestresultater som krever medisinsk behandling ved screening eller baseline
5. Forlenget QTcF-intervall (QTcF større enn 450 ms) demonstrert på EKG ved screening eller baseline
6. Kjent historie med klinisk signifikant legemiddelallergi ved screening eller baseline
7. Kjent historie med matallergier eller for tiden opplever betydelig sesong- eller flerårig allergi ved screening eller baseline
8. Kjent historie med følsomhet overfor noen av komponentene i testproduktene
9. Kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) positiv ved screening
10. Aktiv viral hepatitt (A, B eller C) som vist ved positiv serologi ved screening
11. Historie med narkotika- eller alkoholavhengighet eller misbruk i løpet av de 2 årene før screening, eller de som har en positiv urin narkotikatest eller puste alkoholtest ved screening eller baseline
12. Engasjement i anstrengende trening innen 2 uker før innsjekking (f.eks. maratonløpere, vektløftere)
13. Enhver medisinsk eller annen tilstand som vil gjøre deltakeren etter etterforskerens eller sponsorens mening uegnet for studien eller som, etter utforskerens oppfatning, sannsynligvis ikke vil fullføre studien av noen grunn
14. Inntak av urtepreparater som inneholder johannesurt innen 4 uker før dosering
15. Bruk av reseptbelagte legemidler innen 4 uker før dosering
16. Inntak av reseptfrie (OTC) medisiner innen 2 uker før dosering
17. Mottak av blodprodukter innen 4 uker, eller donasjon av blod innen 8 uker, eller donasjon av plasma innen 1 uke før dosering