Studio incrociato per valutare la biodisponibilità relativa e l'appetibilità di una sospensione di lenvatinib rispetto alla formulazione in capsule in volontari sani adulti

Criterio di inclusione:

1. Partecipanti sani di sesso maschile e femminile di età superiore o uguale a 18 anni e inferiore o uguale a 55 anni al momento del consenso informato
2. Non fumatori o fumatori che non fumano più di 10 sigarette al giorno
3. BMI maggiore o uguale a 18 e minore o uguale a 32 kg/m2 allo screening
4. Funzionalità epatica adeguata, definita come: bilirubina inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina (ALP) e alanina aminotransferasi (ALT) inferiore o uguale a 1,5 volte l'ULN
5. Adeguata funzionalità renale definita come clearance della creatinina superiore a 70 ml/min calcolata utilizzando la formula di Cockcroft e Gault
6. Le femmine non devono essere in allattamento o gravide allo screening o al basale (come documentato da un test negativo della beta-gonadotropina corionica umana [B-hCG] con una sensibilità minima di 25 IU/L o unità equivalenti di B-hCG. È richiesta una valutazione di base separata se è stato ottenuto un test di gravidanza di screening negativo più di 72 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
7. Tutte le donne saranno considerate potenzialmente fertili a meno che non siano in postmenopausa (amenorreiche da almeno 12 mesi consecutivi, nella fascia di età appropriata e senza altra causa nota o sospetta) o siano state sterilizzate chirurgicamente (ossia, legatura bilaterale delle tube, totale isterectomia o ovariectomia bilaterale, tutte con intervento chirurgico almeno 1 mese prima della somministrazione)
8. Le donne in età fertile non devono aver avuto rapporti sessuali non protetti nei 30 giorni precedenti l'ingresso nello studio e devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (p. es., astinenza totale, un dispositivo intrauterino, un metodo a doppia barriera [come preservativo più diaframma con spermicida], un impianto contraccettivo, un contraccettivo orale o avere un partner vasectomizzato con azoospermia confermata) durante l'intero periodo di studio e per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio. Se attualmente astinente, la partecipante deve accettare di utilizzare un metodo a doppia barriera come descritto sopra se diventa sessualmente attiva durante il periodo di studio o per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio. Le donne che usano contraccettivi ormonali devono aver assunto una dose stabile dello stesso prodotto contraccettivo ormonale per almeno 4 settimane prima della somministrazione e devono continuare a utilizzare lo stesso contraccettivo durante lo studio e per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio.
9. I partecipanti di sesso maschile devono aver subito una vasectomia riuscita (azoospermia confermata), oppure loro e le loro partner devono soddisfare i criteri di cui sopra (vale a dire, non essere potenzialmente fertili o praticare una contraccezione altamente efficace per tutto il periodo dello studio e per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio). Non è consentita alcuna donazione di sperma durante il periodo dello studio e per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio.
10. Fornire il consenso informato scritto
11. Disposto e in grado di rispettare tutti gli aspetti del protocollo

Criteri di esclusione:

1. Malattia clinicamente significativa che richiede cure mediche nelle 8 settimane precedenti o un'infezione clinicamente significativa che richiede cure mediche entro 4 settimane prima della somministrazione
2. Evidenza di malattia che può influenzare l'esito dello studio, entro 4 settimane prima della somministrazione; ad es., disturbi psichiatrici e disturbi del tratto gastrointestinale (GI), fegato, reni, sistema respiratorio, sistema endocrino, sistema ematologico, sistema neurologico o sistema cardiovascolare, o partecipanti che hanno un'anomalia congenita nel metabolismo
3. Qualsiasi anamnesi di intervento chirurgico che possa influenzare i profili farmacocinetici di lenvatinib, ad es. epatectomia, nefrotomia, resezione dell'organo digerente, allo screening o al basale
4. Qualsiasi sintomo clinicamente anomalo o compromissione d'organo rilevata dall'anamnesi, dagli esami fisici, dai segni vitali, dall'elettrocardiogramma (ECG) o dai risultati dei test di laboratorio che richiedono un trattamento medico allo screening o al basale
5. Intervallo QTcF prolungato (QTcF maggiore di 450 ms) dimostrato all'ECG allo screening o al basale
6. Storia nota di allergia ai farmaci clinicamente significativa allo screening o al basale
7. Storia nota di allergie alimentari o che attualmente si verificano allergia stagionale o perenne significativa allo screening o al basale
8. Storia nota di sensibilità a uno qualsiasi dei componenti dei prodotti in esame
9. Noto per essere virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo allo screening
10. Epatite virale attiva (A, B o C) come dimostrato dalla sierologia positiva allo screening
11. Storia di dipendenza o abuso di droghe o alcol nei 2 anni precedenti lo screening, o coloro che hanno un test antidroga delle urine positivo o un test dell'alcol nell'alito allo screening o al basale
12. Impegno in un intenso esercizio fisico nelle 2 settimane precedenti il ​​check-in (p. es., maratoneti, sollevatori di pesi)
13. Qualsiasi condizione medica o di altro tipo che renderebbe il partecipante, secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor, inadatto allo studio o che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non è probabile che completi lo studio per qualsiasi motivo
14. Assunzione di preparati erboristici contenenti erba di San Giovanni nelle 4 settimane precedenti la somministrazione
15. Uso di farmaci da prescrizione entro 4 settimane prima della somministrazione
16. Assunzione di farmaci da banco (OTC) entro 2 settimane prima della somministrazione
17. Ricezione di emoderivati ​​entro 4 settimane o donazione di sangue entro 8 settimane o donazione di plasma entro 1 settimana prima della somministrazione