Estudio cruzado para evaluar la biodisponibilidad y palatabilidad relativas de una suspensión de lenvatinib en comparación con la formulación en cápsula en voluntarios adultos sanos

Criterios de inclusión:

1. Participantes masculinos y femeninos sanos con edad mayor o igual a 18 años y menor o igual a 55 años al momento del consentimiento informado
2. No fumadores o fumadores que no fuman más de 10 cigarrillos por día
3. IMC mayor o igual a 18 y menor o igual a 32 kg/m2 en la selección
4. Función hepática adecuada, definida como: bilirrubina menor o igual a 1,5 X el límite superior normal (ULN), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina (ALP) y alanina aminotransferasa (ALT) menor o igual a 1,5 X ULN
5. Función renal adecuada definida como aclaramiento de creatinina superior a 70 ml/min calculado mediante la fórmula de Cockcroft y Gault
6. Las mujeres no deben estar lactando ni embarazadas en la selección o en el inicio (según lo documentado por una prueba de gonadotropina coriónica humana beta [B-hCG] negativa con una sensibilidad mínima de 25 UI/L, o unidades equivalentes de B-hCG). Se requiere una evaluación inicial separada si se obtuvo una prueba de detección de embarazo negativa más de 72 horas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
7. Se considerará que todas las mujeres están en edad fértil a menos que sean posmenopáusicas (amenorreica durante al menos 12 meses consecutivos, en el grupo de edad apropiado y sin otra causa conocida o sospechada) o hayan sido esterilizadas quirúrgicamente (es decir, ligadura de trompas bilateral, total histerectomía u ooforectomía bilateral, todas con cirugía al menos 1 mes antes de la dosificación)
8. Las mujeres en edad fértil no deben haber tenido relaciones sexuales sin protección dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio y deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo (p. ej., abstinencia total, un dispositivo intrauterino, un método de doble barrera [como condón más diafragma con espermicida], un implante anticonceptivo, un anticonceptivo oral o tener una pareja vasectomizada con azoospermia confirmada) durante todo el período del estudio y durante 30 días después de la interrupción del fármaco del estudio. Si actualmente está en abstinencia, la participante debe aceptar usar un método de doble barrera como se describe anteriormente si se vuelve sexualmente activa durante el período de estudio o durante 30 días después de la interrupción del fármaco del estudio. Las mujeres que usan anticonceptivos hormonales deben haber recibido una dosis estable del mismo producto anticonceptivo hormonal durante al menos 4 semanas antes de la dosificación y deben continuar usando el mismo anticonceptivo durante el estudio y durante 30 días después de la interrupción del fármaco del estudio.
9. Los participantes masculinos deben haberse sometido a una vasectomía exitosa (azoospermia confirmada), o ellos y sus parejas femeninas deben cumplir con los criterios anteriores (es decir, no estar en edad fértil o practicar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el período del estudio y durante los 30 días posteriores a la interrupción del fármaco del estudio). No se permite la donación de esperma durante el período de estudio y durante los 30 días posteriores a la suspensión del fármaco del estudio.
10. Proporcionar consentimiento informado por escrito
11. Dispuesto y capaz de cumplir con todos los aspectos del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad clínicamente significativa que requiere tratamiento médico dentro de las 8 semanas previas, o una infección clínicamente significativa que requiere tratamiento médico dentro de las 4 semanas previas a la dosificación
2. Evidencia de enfermedad que pueda influir en el resultado del estudio, dentro de las 4 semanas previas a la dosificación; por ejemplo, trastornos psiquiátricos y trastornos del tracto gastrointestinal (GI), hígado, riñón, sistema respiratorio, sistema endocrino, sistema hematológico, sistema neurológico o sistema cardiovascular, o participantes que tienen una anomalía congénita en el metabolismo
3. Cualquier antecedente de cirugía que pueda afectar los perfiles farmacocinéticos de lenvatinib, por ejemplo, hepatectomía, nefrotomía, resección de órganos digestivos, en la selección o al inicio
4. Cualquier síntoma clínicamente anormal o deterioro de un órgano que se encuentre en la historia clínica, los exámenes físicos, los signos vitales, los hallazgos del electrocardiograma (ECG) o los resultados de las pruebas de laboratorio que requieran tratamiento médico en la selección o al inicio
5. Intervalo QTcF prolongado (QTcF superior a 450 ms) demostrado en el ECG en la selección o al inicio
6. Antecedentes conocidos de alergia a medicamentos clínicamente significativa en la selección o al inicio
7. Historial conocido de alergias a los alimentos o experimentando alergias estacionales o perennes significativas en la selección o al inicio
8. Historial conocido de sensibilidad a cualquiera de los componentes de los productos de prueba.
9. Conocido por ser positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección
10. Hepatitis viral activa (A, B o C) demostrada por serología positiva en el cribado
11. Historial de dependencia o abuso de drogas o alcohol dentro de los 2 años anteriores a la selección, o aquellos que tienen una prueba de drogas en orina o una prueba de alcohol en el aliento positivas en la selección o al inicio
12. Participación en ejercicio extenuante dentro de las 2 semanas anteriores al registro (por ejemplo, corredores de maratón, levantadores de pesas)
13. Cualquier condición médica o de otro tipo que, en opinión del investigador o patrocinador, haga que el participante no sea apto para el estudio o que, en opinión del investigador, no sea probable que complete el estudio por cualquier motivo.
14. Ingesta de preparaciones a base de hierbas que contengan hierba de San Juan en las 4 semanas anteriores a la dosificación
15. Uso de medicamentos recetados dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación
16. Ingesta de medicamentos de venta libre (OTC) dentro de las 2 semanas anteriores a la dosificación
17. Recepción de productos sanguíneos dentro de las 4 semanas, o donación de sangre dentro de las 8 semanas, o donación de plasma dentro de la semana anterior a la dosificación