JTX-2011 Sozinho e em Combinação com Anti-PD-1 ou Anti-CTLA-4 em Indivíduos com Tumores Sólidos Avançados e/ou Refratários (ICONIC)

Critério de inclusão:

1. Deve estar disposto e capaz de participar e cumprir todos os requisitos do estudo e ser capaz de fornecer consentimento informado assinado e datado antes do início de qualquer procedimento do estudo
2. Doença avaliável ou mensurável, de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1, e atende aos requisitos para a coorte de estudo pretendida
3. Masculino ou Feminino ≥ 18 anos de idade
4. Ter um status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1. Indivíduos com ECOG 2 podem ser considerados para inscrição nas Partes C, D, F e H se aprovados pelo Monitor Médico
5. Ter uma expectativa de vida prevista de ≥ 3 meses
6. Ter valores laboratoriais (obtidos ≤ 28 dias antes do primeiro dia de infusão) de acordo com o protocolo do estudo
7. Se o histórico médico do seguinte, o caso deve ser revisado pelo Monitor Médico: distúrbios anteriores do trato biliar (com base nos termos de alto nível SOC hepatobiliar de: distúrbios obstrutivos do ducto biliar, distúrbios vasculares hepáticos, distúrbios estruturais e outros distúrbios do ducto biliar) ou hipertensão portal e/ou distúrbios vasculares hepáticos
8. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez negativo na urina antes da administração de cada dose de JTX-2011
9. WOCBP e homens com parceiros em idade fértil devem concordar em usar controle de natalidade adequado durante toda a sua participação e por 5 meses após o último tratamento do estudo

Critério de exclusão:

1. Receber tratamento anti-câncer concomitante (excluindo radioterapia), aprovado ou experimental
2. Ter recusado a terapia padrão

3. Receberam as terapias anticancerígenas listadas abaixo dentro do prazo especificado, ou têm toxicidade contínua de terapia anterior > Grau 1 de acordo com a Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE). As exceções a isso são: > Toxicidades de Grau 1 que, na opinião do Investigador, não devem excluir o sujeito (por exemplo, alopecia, neuropatia grau 2, hipo ou hipertireoidismo ou outras endocrinopatias bem controladas com reposição hormonal) e são aprovados pelo Monitor Médico.

   1. Ter recebido terapia biológica, incluindo imunoterapia, < 28 dias antes de C1D1;
   2. Ter recebido terapia CAR-T;
   3. Ter recebido quimioterapia < 21 dias antes de C1D1, ou < 42 dias para mitomicina ou nitrosouréias;
   4. Recebeu terapia de moléculas pequenas direcionadas < 14 dias antes de C1D1;
   5. Ter sido submetido a transplante de órgãos, incluindo transplante alogênico ou autólogo de células-tronco, em qualquer momento;
4. Ter sido submetido a uma grande cirurgia (excluindo procedimentos menores, por ex. colocação de acesso vascular, biópsia, etc.) < 6 meses antes do primeiro dia de tratamento do estudo, C1D1
5. Tem histórico de intolerância, hipersensibilidade ou descontinuação do tratamento devido a eventos adversos imunológicos graves em imunoterapia anterior ou presença documentada de anticorpo antidroga neutralizante para nivolumab, ipilimumab ou pembrolizumab. Indivíduos que descontinuaram imunoterapias anteriores para eventos adversos relacionados ao sistema imunológico que são bem controlados com tratamento adequado podem ser inscritos se aprovados pelo Monitor Médico.
6. Ter um diagnóstico de imunodeficiência, primária ou adquirida, ou tratamento com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores ao C1D1. Exceção: esteróides inalatórios ou tópicos e doses de reposição adrenal são permitidos na ausência de doença autoimune ativa, bem como uma dose única de agentes imunossupressores usados ​​profilaticamente para alergias ao contraste
7. Tem alguma doença ativa que requer tratamento imunossupressor sistêmico
8. Têm intolerância grave conhecida ou reações de hipersensibilidade com risco de vida a anticorpos monoclonais humanizados ou preparações de imunoglobulina intravenosa; qualquer história de anafilaxia; história prévia de resposta de anticorpos humanos anti-humanos; alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações de qualquer agente
9. São sintomáticos ou têm metástases cerebrais descontroladas, doença leptomeníngea ou compressão da medula espinhal não tratada definitivamente com cirurgia ou radioterapia (metástases cerebrais estáveis ​​e assintomáticas, tratadas ou não, serão permitidas)
10. Ter uma segunda malignidade atual em outros locais, que requer tratamento ou, na opinião do investigador, pode exigir tratamento no próximo ano. Malignidades concomitantes que não requerem tratamento e são clinicamente estáveis ​​são permitidas. Uma história passada de outras malignidades é permitida, desde que o sujeito não esteja recebendo tratamento específico além da terapia hormonal e, no julgamento do Investigador, é improvável que haja uma recorrência.
11. Ter infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa e clinicamente relevante, incluindo hepatite A, B ou C conhecida ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) (teste não necessário)
12. Ter recebido vacinas vivas nos últimos 30 dias (vacinas inativadas são permitidas; vacinas sazonais devem ser atualizadas antes do primeiro dia de infusão)
13. Mulheres que estão grávidas ou amamentando
14. Tiveram doença cardíaca sintomática que não responde ao tratamento médico ou cirúrgico
15. Ter qualquer condição médica ou social que, na opinião do Investigador, possa colocar um sujeito em maior risco, afetar a adesão ou confundir a segurança ou outra interpretação de dados de ensaios clínicos