Impacto de um creme dental contendo triclosan durante a progressão da mucosite peri-implantar experimental

Desenho do estudo Esta investigação foi desenhada como um estudo duplo-cego, randomizado, cruzado para avaliar a influência de um creme dental contendo triclosan no perfil de mediadores osteo-imunoinflamatórios no PICF e nos parâmetros clínicos durante a progressão da mucosite peri-implantar experimental . Este estudo foi aprovado pelo comitê de ética da Universidade Paulista (Protocolo 97.117).

Triagem populacional O recrutamento de pacientes começou em junho de 2013 e foi concluído no final de maio de 2014. Os procedimentos clínicos e avaliações foram realizados entre agosto de 2013 e junho de 2014. A entrada de dados e as análises estatísticas foram realizadas em janeiro de 2015. Todos os pacientes do estudo foram recrutados entre os pacientes encaminhados à Universidade Paulista.

Todos os indivíduos elegíveis foram completamente informados sobre a natureza, riscos potenciais e benefícios de sua participação no estudo, e cada um deles assinou um documento de consentimento informado.

Grupos experimentais Durante um período experimental de 3 semanas de acúmulo ininterrupto de placa nos implantes, os pacientes foram divididos aleatoriamente em dois grupos, de acordo com o controle químico de placa (três vezes ao dia): Triclosan (n=11): triclosan/copolímero/creme dental com flúor ou Placebo (n=11): creme dental com flúor. O acúmulo de placa não perturbado foi alcançado apenas nas proximidades dos implantes dentários, usando uma bandeja de silicone individual envolvendo o implante e os dentes adjacentes cobrindo 2-3 mm da mucosa peri-implantar. A mesma moldeira de silicone foi preenchida pelo respectivo dentifrício, de acordo com o grupo experimental, neste período. Após 3 semanas, uma profilaxia profissional foi realizada e um período de wash-out de 30 dias foi estabelecido. Então, um segundo período experimental de 3 semanas de acúmulo de placa ininterrupta nos implantes foi estabelecido e os grupos experimentais foram trocados. Em seguida, foi realizada nova profilaxia profissional. Todas as avaliações (ensaios clínicos e imunoenzimáticos) foram realizadas no início, 3, 7, 14 e 21 dias de cada período de indução da mucosite experimental.

O número de pacientes incluídos no presente estudo foi baseado em investigações cruzadas anteriores que encontraram diferenças nos parâmetros clínicos e níveis fluidos creviculares de marcadores osteo-imunoinflamatórios em diferentes estados clínicos.

Exame clínico O mesmo examinador, cego para os grupos, realizou todas as medidas da avaliação clínica. Para realizar a calibração intra-examinador, foram selecionados 15 indivíduos não incluídos no estudo que apresentavam implantes dentários. O examinador mediu o PD de todos os pacientes duas vezes em 24 horas. O examinador foi considerado reprodutível após cumprir os critérios de sucesso pré-determinados (a porcentagem de concordância dentro de ± 1 mm entre medições repetidas deveria ser de pelo menos 90%). A correlação intraclasse foi calculada como reprodutibilidade de 92%.

Um stent individual foi preparado para padronizar a localização da sonda periodontal (Carolina do Norte - Hu-Friedy, Chicago, IL, EUA) para avaliar os seguintes parâmetros em quatro locais dos implantes dentários experimentais na linha de base, 3, 7, 14, 21 dias acompanhamentos: 1) índice de placa (PI/%): pontuado usando um índice de placa dicotômica ao longo da margem da mucosa ao redor dos implantes, 2) índice de sangramento (BI/%): pontuado usando o índice dicotômico de sangramento marginal da mucosa ao redor dos implantes, 3) Posição da margem peri-implante (PPM/mm), que foi a distância do stent à margem peri-implante; 4) Nível de inserção clínico relativo (RCAL/mm), que foi a distância do stent até o fundo da bolsa peri-implante; e 5) Profundidade de sondagem peri-implantar (PD/mm), calculada deduzindo PPM de RCAL. Os escores de placa bucal completa (FMPS) e escores de sangramento (FMBS) foram calculados antes do início de cada período de indução de mucosite experimental.

Avaliação do perfil osteo-imunoinflamatório O fluido crevicular peri-implantar foi coletado dos locais de implantes dentários pelo mesmo examinador. A área foi isolada, seca e o fluido foi coletado em dois locais dos implantes dentários experimentais (vestibular e lingual) colocando tiras de papel filtro (Periopaper, Oraflow, Plainview, NY, EUA) no sulco até que o clínico percebesse uma leve resistência, e, em seguida, deixando no local por 15 s. O volume do fluido foi medido com um aparelho calibrado (Periotron 8000, Oraflow, Plainview, NY, EUA). As tiras foram colocadas em tubos estéreis contendo 400 μL de solução salina tamponada com fosfato (PBS) com 0,05% de Tween-20. Amostras de fluido crevicular peri-implantar foram imediatamente armazenadas a -20 °C.

Níveis de interferon (INF), interleucina (IL)-4, IL-17, IL-1β, IL-10, IL-6, IL-23, fator de necrose tumoral (TNF)-α (Human Th17 HTH17MAG-14K, Millipore Corporation, Billerica, MA, EUA), osteoprotegerina (OPG), osteocalcina (OC), osteopontina (OPN) (Human Bone HBNMAG-51K, Millipore Corporation, Billerica, MA, EUA), metaloproteinase de matriz (MMP)-2, MMP- 9 (Painel de MMP humano 2 HMMP2MAG-55K, Millipore Corporation, Billerica, MA, EUA), fator de crescimento transformador (TGF)-β (Multi-espécies TGFβ TGFBMAG-64K, Millipore Corporation, Billerica, MA, EUA) e telopeptídeo reticulado de colágeno tipo I (ICTP) (Uscn Life Science Inc. Wuhan, Hubei, PRC) no fluido peri-implante foi determinado usando kits disponíveis comercialmente. Os ensaios foram realizados de acordo com as recomendações do fabricante usando o instrumento MAGpix™ (MiraiBio, Alameda, CA, EUA). As amostras foram analisadas individualmente e as concentrações foram estimadas a partir da curva padrão usando uma equação polinomial de cinco parâmetros usando o software Xponent® (Millipore, Corporation, Billerica, MA, EUA). A concentração média de cada mediador foi calculada usando o indivíduo como unidade estatística e expressa em pg/ml.

Análise de dados Todas as análises foram realizadas usando o programa SAS versão 9.1 (Cary, NC, EUA). Os dados foram inicialmente examinados quanto à normalidade usando o teste de Kolmogorov-Smirnov, e os dados que atingiram a normalidade foram analisados ​​usando métodos paramétricos. As porcentagens de locais experimentais com acúmulo de placa visível, BI e as médias de DP foram computadas para cada implante selecionado para amostragem de fluido peri-implantar. Posteriormente, os parâmetros clínicos e os níveis locais de mediadores osteo-imunoinflamatórios foram calculados em grupos Placebo e Triclosan. As diferenças em FMPS e FMBS - medidas antes do início de cada período de indução de mucosite experimental.- entre os dois grupos foram comparados pelo teste de Wilcoxon. Para os demais parâmetros clínicos (PI, BI, PPM, RCAL e PD), foi utilizado o teste ANOVA/Tukey para detectar diferenças entre grupos e períodos. As concentrações de marcadores osteo-imunoinflamatórios entre os grupos e entre os seguimentos foram comparadas pelos testes de Wilcoxon e Friedman, respectivamente. Um nível de significância experimental foi determinado em 5% para todas as análises estatísticas.