Wpływ pasty do zębów zawierającej triklosan podczas progresji eksperymentalnego zapalenia błony śluzowej wokół implantu

Projekt badania To badanie zostało zaprojektowane jako podwójnie ślepe, randomizowane badanie krzyżowe w celu oceny wpływu pasty do zębów zawierającej triklosan na profil mediatorów osteo-immunozapalnych w PICF oraz na parametry kliniczne podczas progresji eksperymentalnego zapalenia błony śluzowej wokół implantu . Badanie to zostało zatwierdzone przez komisję etyczną Uniwersytetu Paulista (Protokół 97.117).

Skrining populacyjny Rekrutacja pacjentów rozpoczęła się w czerwcu 2013 roku i zakończyła do końca maja 2014 roku. Procedury kliniczne i oceny przeprowadzono w okresie od sierpnia 2013 r. do czerwca 2014 r. Wprowadzanie danych i analizy statystyczne przeprowadzono w styczniu 2015 roku. Wszyscy pacjenci biorący udział w badaniu byli rekrutowani spośród pacjentów skierowanych na Uniwersytet Paulista.

Wszystkie kwalifikujące się osoby zostały dokładnie poinformowane o charakterze, potencjalnym ryzyku i korzyściach wynikających z ich udziału w badaniu, a każda z nich podpisała dokument świadomej zgody.

Grupy eksperymentalne Podczas eksperymentalnego 3-tygodniowego okresu niezakłóconego gromadzenia się płytki nazębnej na implantach, pacjentów przydzielono losowo do dwóch grup, zgodnie z chemiczną kontrolą płytki nazębnej (trzy razy dziennie): Triclosan (n=11): triklosan/kopolimer/fluorkowa pasta do zębów lub Placebo (n=11): pasta do zębów z fluorem. Niezakłóconą akumulację płytki nazębnej uzyskano jedynie w okolicy implantów zębowych, stosując indywidualną nakładkę silikonową obejmującą implant i sąsiednie zęby pokrywającą 2-3 mm błony śluzowej wokół implantu. Według grupy eksperymentalnej ta sama taca silikonowa była wypełniona odpowiednią pastą do zębów w tym okresie. Po 3 tygodniach wykonano profesjonalną profilaktykę i ustalono okres wypłukiwania na 30 dni. Następnie ustalono drugi eksperymentalny 3-tygodniowy okres niezakłóconej akumulacji płytki nazębnej w implantach i dokonano wymiany grup doświadczalnych. Następnie wykonano nową profesjonalną profilaktykę. Wszystkie oceny (testy kliniczne i immunoenzymatyczne) przeprowadzono na linii podstawowej, 3, 7, 14 i 21 dni każdego okresu doświadczalnej indukcji zapalenia błony śluzowej.

Liczba pacjentów włączonych do niniejszego badania została oparta na wcześniejszych badaniach krzyżowych, które wykazały różnice w parametrach klinicznych i poziomach markerów osteo-immunozapalnych w płynie szczelinowym w różnym stanie klinicznym.

Badanie kliniczne Ten sam egzaminator, który był zaślepiony na grupy, wykonał wszystkie pomiary oceny klinicznej. Do przeprowadzenia kalibracji wewnątrz egzaminatora wybrano 15 osób nie biorących udziału w badaniu z implantami dentystycznymi. Badający zmierzył PD u wszystkich pacjentów dwukrotnie w ciągu 24 godzin. Badacza uznano za powtarzalnego po spełnieniu z góry określonych kryteriów sukcesu (procent zgodności w granicach ± ​​1 mm między powtarzanymi pomiarami musiał wynosić co najmniej 90%). Korelację wewnątrzklasową obliczono jako powtarzalność 92%.

Pojedynczy stent został przygotowany w celu standaryzacji położenia sondy periodontologicznej (Karolina Północna – Hu-Friedy, Chicago, IL, USA) w celu oceny następujących parametrów w czterech miejscach eksperymentalnych implantów dentystycznych na początku badania, 3, 7, 14, 21 dni wizyty kontrolne: 1) wskaźnik płytki nazębnej (PI/%): oceniany za pomocą dychotomicznego wskaźnika płytki wzdłuż brzegu błony śluzowej wokół implantów, 2) wskaźnik krwawienia (BI/%): oceniany za pomocą wskaźnika dychotomicznego krwawienia brzeżnego błony śluzowej wokół implantów, 3) położenie marginesu wokół implantu (PPM/mm), czyli odległość od stentu do brzegu wokół implantu; 4) Względny kliniczny poziom mocowania (RCAL/mm), będący odległością od stentu do dna kieszonki okołowszczepowej; oraz 5) Głębokość sondowania wokół implantu (PD/mm), obliczona poprzez odjęcie PPM od RCAL. Oceny płytki nazębnej w całej jamie ustnej (FMPS) i oceny krwawienia (FMBS) obliczono przed rozpoczęciem każdego okresu doświadczalnej indukcji zapalenia błony śluzowej.

Ocena profilu kostno-immunologicznego Płyn szczelinowy wokół implantu został pobrany z miejsc implantacji przez tego samego lekarza. Obszar ten został wyizolowany, wysuszony i pobrano płyn z dwóch miejsc eksperymentalnych implantów dentystycznych (przedsionkowego i językowego) poprzez umieszczenie pasków bibuły filtracyjnej (Periopaper, Oraflow, Plainview, NY, USA) w bruździe, aż klinicysta wyczuł lekki opór, a następnie pozostawienie na miejscu na 15 s. Objętość płynu mierzono skalibrowanym urządzeniem (Periotron 8000, Oraflow, Plainview, NY, USA). Paski umieszczono w sterylnych probówkach zawierających 400 μl soli fizjologicznej buforowanej fosforanami (PBS) z 0,05% Tween-20. Próbki płynu dziąsłowego wokół implantu natychmiast przechowywano w temperaturze -20°C.

Poziomy interferonu (INF), interleukiny (IL)-4, IL-17, IL-1β, IL-10, IL-6, IL-23, czynnika martwicy nowotworów (TNF)-α (Human Th17 HTH17MAG-14K, Millipore Corporation, Billerica, MA, USA), osteoprotegeryna (OPG), osteokalcyna (OC), osteopontyna (OPN) (Human Bone HBNMAG-51K, Millipore Corporation, Billerica, MA, USA), metaloproteinaza macierzy (MMP)-2, MMP- 9 (Human MMP Panel 2 HMMP2MAG-55K, Millipore Corporation, Billerica, MA, USA), transformujący czynnik wzrostu (TGF)-β (wielogatunkowy TGFβ TGFBMAG-64K, Millipore Corporation, Billerica, MA, USA) i usieciowany telopeptyd Kolagen typu I (ICTP) (Uscn Life Science Inc. Wuhan, Hubei, PRC) w płynie otaczającym implant określono za pomocą dostępnych w handlu zestawów. Testy przeprowadzono zgodnie z zaleceniami producenta przy użyciu aparatu MAGpix™ (MiraiBio, Alameda, CA, USA). Próbki analizowano indywidualnie, a stężenia oszacowano na podstawie krzywej wzorcowej, stosując pięcioparametrowe równanie wielomianowe, stosując oprogramowanie Xponent® (Millipore, Corporation, Billerica, MA, USA). Średnie stężenie każdego mediatora obliczono stosując osobnika jako jednostkę statystyczną i wyrażono jako pg/ml.

Analiza danych Wszystkie analizy przeprowadzono przy użyciu programu SAS wersja 9.1 (Cary, Karolina Północna, USA). Dane zostały najpierw zbadane pod kątem normalności za pomocą testu Kołmogorowa-Smirnowa, a dane, które osiągnęły normalność, zostały przeanalizowane metodami parametrycznymi. Dla każdego implantu wybranego do pobierania próbek płynu wokół implantu obliczono odsetek miejsc doświadczalnych z widoczną akumulacją płytki nazębnej, średnie BI i PD. Następnie parametry kliniczne i lokalne poziomy mediatorów osteo-immunozapalnych uśredniono dla grup placebo i triklosanu. Różnice w FMPS i FMBS – mierzone przed rozpoczęciem każdego okresu eksperymentalnej indukcji zapalenia błony śluzowej. pomiędzy obiema grupami porównano za pomocą testu Wilcoxona. Dla pozostałych parametrów klinicznych (PI, BI, PPM, RCAL i PD) zastosowano test ANOVA/Tukeya w celu wykrycia różnic między grupami i okresami. Stężenia markerów osteo-immunozapalnych między grupami i między kolejnymi kontrolami porównano odpowiednio za pomocą testu Wilcoxona i Friedmana. Eksperymentalny poziom istotności ustalono na 5% dla wszystkich analiz statystycznych.