Impact van een triclosan-bevattende tandpasta tijdens de progressie van experimentele peri-implantaire mucositis

Onderzoeksopzet Dit onderzoek was opgezet als dubbelblinde, gerandomiseerde, cross-over studie om de invloed van een triclosan-bevattende tandpasta op het profiel van osteo-immuno-inflammatoire mediatoren in de PICF en op de klinische parameters tijdens de progressie van experimentele peri-implantaire mucositis te evalueren. . Deze studie werd goedgekeurd door de ethische commissie van Paulista University (Protocol 97.117).

Bevolkingsonderzoek De werving van patiënten is gestart in juni 2013 en is eind mei 2014 afgerond. De klinische procedures en evaluaties werden uitgevoerd tussen augustus 2013 en juni 2014. Gegevensinvoer en statistische analyses werden uitgevoerd in januari 2015. Alle patiënten in de studie werden gerekruteerd uit de patiënten die waren doorverwezen naar Paulista University.

Alle in aanmerking komende personen werden grondig geïnformeerd over de aard, mogelijke risico's en voordelen van hun deelname aan het onderzoek, en ze ondertekenden allemaal een document voor geïnformeerde toestemming.

Experimentele groepen Gedurende een experimentele periode van 3 weken van ongestoorde plaque-ophoping in de implantaten, werden patiënten willekeurig toegewezen aan twee groepen, volgens chemische plaque-controle (drie keer per dag): Triclosan (n=11): triclosan/copolymeer/fluoride tandpasta of Placebo (n=11): tandpasta met fluoride. Ongestoorde opbouw van tandplak werd alleen bereikt in de buurt van tandheelkundige implantaten door gebruik te maken van een individuele siliconenplaat waarbij het implantaat en de aangrenzende tanden 2-3 mm van het peri-implantaire slijmvlies bedekten. Hetzelfde siliconen bakje werd volgens de experimentele groep in deze periode gevuld met de betreffende tandpasta. Na 3 weken werd een professionele profylaxe uitgevoerd en werd een wash-out periode van 30 dagen ingesteld. Vervolgens werd een tweede experimentele periode van 3 weken van ongestoorde plaque-accumulatie in de implantaten vastgesteld en werden de experimentele groepen uitgewisseld. Daarna werd een nieuwe professionele profylaxe uitgevoerd. Alle evaluaties (klinische en immuno-enzimatische assays) werden uitgevoerd bij baseline, 3, 7, 14 en 21 dagen van elke periode van experimentele mucositis-inductie.

Het aantal patiënten dat in de huidige studie was opgenomen, was gebaseerd op eerdere cross-overonderzoeken die verschillen vonden in de klinische parameters en creviculaire vloeistofniveaus van osteo-immuno-inflammatoire markers in verschillende klinische status.

Klinisch onderzoek Dezelfde onderzoeker, die blind was voor de groepen, voerde alle metingen van de klinische beoordeling uit. Om de intra-examinatorkalibratie uit te voeren, werden 15 niet-onderzoekspersonen geselecteerd die tandheelkundige implantaten presenteerden. De onderzoeker heeft bij alle patiënten tweemaal binnen 24 uur de PD gemeten. De onderzoeker werd als reproduceerbaar beoordeeld na het voldoen aan de vooraf bepaalde succescriteria (het percentage overeenstemming binnen ± 1 mm tussen herhaalde metingen moest minimaal 90% zijn). De intra-klasse correlatie werd berekend als 92% reproduceerbaarheid.

Een individuele stent werd geprepareerd om de locatie van de parodontale sonde te standaardiseren (North Carolina - Hu-Friedy, Chicago, IL, VS) om de volgende parameters te evalueren op vier plaatsen van de experimentele tandheelkundige implantaten bij baseline, 3, 7, 14, 21 dagen follow-ups: 1) plaque-index (PI/%): gescoord met behulp van een dichotome plaque-index langs de mucosale marge rond implantaten, 2) bloedingsindex (BI/%): gescoord met behulp van een dichotome index van mucosale marginale bloedingen rond implantaten, 3) Positie van de peri-implantaire marge (PPM/mm), wat de afstand was van de stent tot de peri-implantaire marge; 4) Relatief klinisch hechtingsniveau (RCAL/mm), wat de afstand was van de stent tot de onderkant van de peri-implantaire pocket; en 5) Peri-implantaire sondediepte (PD/mm), berekend door PPM af te trekken van RCAL. De scores voor volledige mondplaque (FMPS) en bloedingsscores (FMBS) werden berekend vóór het begin van elke periode van experimentele mucositis-inductie.

Osteo-immuno-inflammatoire profielbeoordeling Peri-implantaat creviculaire vloeistof werd door dezelfde onderzoeker verzameld van tandheelkundige implantaatlocaties. Het gebied werd geïsoleerd, gedroogd en vloeistof werd verzameld op twee locaties van de experimentele tandheelkundige implantaten (vestibulair en linguaal) door filtreerpapierstroken (Periopaper, Oraflow, Plainview, NY, VS) in de sulcus te plaatsen totdat de clinicus een lichte weerstand waarnam, en dan 15 s op zijn plaats laten. Het vloeistofvolume werd gemeten met een gekalibreerd apparaat (Periotron 8000, Oraflow, Plainview, NY, VS). De strips werden in steriele buizen geplaatst die 400 μl fosfaatgebufferde zoutoplossing (PBS) met 0,05% Tween-20 bevatten. Peri-implantaire creviculaire vloeistofmonsters werden onmiddellijk bewaard bij -20 °C.

Niveaus van interferon (INF), interleukine (IL)-4, IL-17, IL-1β, IL-10, IL-6, IL-23, tumornecrosefactor (TNF)-α (Human Th17 HTH17MAG-14K, Millipore Corporation, Billerica, MA, VS), osteoprotegerine (OPG), osteocalcine (OC), osteopontine (OPN) (Human Bone HBNMAG-51K, Millipore Corporation, Billerica, MA, VS), matrix metalloproteïnase (MMP)-2, MMP- 9 (Human MMP Panel 2 HMMP2MAG-55K, Millipore Corporation, Billerica, MA, VS), transformerende groeifactor (TGF)-β (Multi-species TGFβ TGFBMAG-64K, Millipore Corporation, Billerica, MA, VS) en verknoopt telopeptide van type I collageen (ICTP) (Uscn Life Science Inc. Wuhan, Hubei, PRC) in de peri-implantaire vloeistof werden bepaald met behulp van in de handel verkrijgbare kits. Assays werden uitgevoerd volgens de aanbevelingen van de fabrikant met behulp van het MAGpix ™ -instrument (MiraiBio, Alameda, CA, VS). De monsters werden afzonderlijk geanalyseerd en de concentraties werden geschat op basis van de standaardcurve met behulp van een polynoomvergelijking met vijf parameters met behulp van Xponent®-software (Millipore, Corporation, Billerica, MA, VS). De gemiddelde concentratie van elke mediator werd berekend met behulp van het individu als een statistische eenheid en uitgedrukt als pg/ml.

Gegevensanalyse Alle analyses werden uitgevoerd met behulp van SAS-programmaversie 9.1 (Cary, NC, VS). Gegevens werden eerst onderzocht op normaliteit met behulp van de Kolmogorov-Smirnov-test en de gegevens die normaliteit bereikten, werden geanalyseerd met behulp van parametrische methoden. De percentages van experimentele locaties met zichtbare plaque-accumulatie, BI en de PD-gemiddelden werden berekend voor elk implantaat dat was geselecteerd voor peri-implantaire vloeistofafname. Vervolgens werden klinische parameters en de lokale niveaus van osteo-immuno-inflammatoire mediatoren gemiddeld in Placebo- en Triclosan-groepen. De verschillen in FMPS en FMBS - gemeten vóór het begin van elke periode van experimentele mucositis-inductie.- tussen beide groepen werden vergeleken met behulp van de Wilcoxon-test. Voor de andere klinische parameters (PI, BI, PPM, RCAL en PD) werd de ANOVA/Tukey-test gebruikt om verschillen tussen groepen en perioden op te sporen. Concentraties van osteo-immuno-inflammatoire markers tussen groepen en tussen follow-ups werden vergeleken met respectievelijk de Wilcoxon- en Friedman-test. Een experimenteel significantieniveau werd bepaald op 5% voor alle statistische analyses.