Investigação do Espectro Tumoral de Mutações Germinativas em Genes de Câncer de Mama e Ovário. (TUMOSPEC)

TUMOSPEC é um estudo familiar nacional projetado para medir o risco relativo e absoluto de câncer para portadores de mutações deletérias para esses "novos" genes de suscetibilidade ao câncer de mama (CB). Os casos índices serão inscritos consecutivamente a partir de pacientes atendidos em uma consulta em um dos centros Unicancer, sem outros critérios de inclusão, e oferecidos uma análise BRCA1/2 como parte de seu plano de cuidados. Um painel de 24 genes TUMOSPEC, previamente escolhidos por um comité de direção, será testado em simultâneo com os genes BRCA1/2, num dos habituais laboratórios de análises BRCA1/2 pertencentes à mesma rede e participantes no estudo. Se uma mutação for encontrada, os casos-índice serão convidados a convidar seus familiares de primeiro e segundo grau e seus primos para participar do estudo, independentemente de terem ou não câncer. Amostras de saliva serão coletadas e usadas para uma análise direcionada da anormalidade familiar. Cada participante também preencherá um questionário epidemiológico para coletar informações sobre seu histórico médico e qualquer exposição a vários fatores de risco. Todos os dados médicos e genotípicos serão centralizados na Plataforma de Pesquisa em Epidemiologia Genética (PIGE, INSERM). A frequência de mutação cumulativa para todos os genes é estimada em 10%. A penetrância será analisada usando métodos projetados para minimizar o viés de seleção. O espectro de expressão das mutações também será descrito. Para genes em que o número de famílias mutantes é muito baixo, os dados podem ser fornecidos a consórcios internacionais. O projeto principal será precedido de um estudo de viabilidade de dois anos, utilizando os mesmos critérios de inclusão e circuitos logísticos. É a este estudo piloto que se refere o presente pedido de financiamento.