Investigación del espectro tumoral de mutaciones de la línea germinal en genes de cáncer de mama y de ovario. (TUMOSPEC)

TUMOSPEC es un estudio familiar nacional diseñado para medir el riesgo relativo y absoluto de cáncer para las portadoras de mutaciones nocivas en estos "nuevos" genes de susceptibilidad al cáncer de mama (BC). Los casos índice se incorporarán de forma consecutiva a partir de pacientes que acudan a una cita en uno de los centros de Unicancer, sin ningún otro criterio de inclusión, y a los que se les ofrezca un análisis BRCA1/2 como parte de su plan de cuidados. Un panel de 24 genes TUMOSPEC, elegidos previamente por un comité directivo, se analizará al mismo tiempo que los genes BRCA1/2, en uno de los laboratorios habituales de análisis BRCA1/2 pertenecientes a la misma red y que participan en el estudio. Si se encuentra una mutación, se les pedirá a los casos índice que inviten a sus familiares de primer y segundo grado y a sus primos a participar en el estudio, independientemente de si tienen cáncer. Luego se tomarán muestras de saliva y se usarán para un análisis específico de la anomalía familiar. Cada participante también completará un cuestionario epidemiológico para recopilar información sobre su historial médico y cualquier exposición a diversos factores de riesgo. Todos los datos médicos y de genotipo se centralizarán en la Plataforma de Investigación en Epidemiología Genética (PIGE, INSERM). La frecuencia de mutación acumulada para todos los genes se estima en un 10%. La penetrancia se analizará utilizando métodos diseñados para minimizar el sesgo de selección. También se describirá el espectro de expresión de las mutaciones. Para los genes en los que el número de familias mutadas es demasiado bajo, los datos pueden aportarse a consorcios internacionales. El proyecto principal será precedido por un estudio de factibilidad de dos años, utilizando los mismos criterios de inclusión y circuitos logísticos. Es este estudio piloto al que se refiere la solicitud de financiación actual.